Test du MLN0128 (TAK-228) en tant que traitement potentiellement ciblé dans les cancers présentant des modifications génétiques TSC1 ou TSC2 (MATCH - Sous-protocole M)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
• Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité du protocole MATCH Master au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7).
• Les patients doivent avoir une mutation TSC1 ou TSC2 telle que déterminée via le protocole MATCH Master

• Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucun des critères cardiaques suivants :

  • Anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes)
  • Hypertension non contrôlée (c.-à-d. tension artérielle systolique > 180 mm Hg, tension artérielle diastolique > 95 mm Hg) ne sont pas éligibles. L'utilisation d'agents antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension avant le cycle 1, jour 1, est autorisée
  • Hypertension pulmonaire connue
• Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au MLN0128 (TAK-228) ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Les patients ne doivent pas avoir été infectés par l'antigène de surface de l'hépatite B, ni être infectés par l'hépatite C active, mais peuvent avoir déjà été traités et éradiqués avec succès par le virus de l'hépatite C (VHC).
• Les patients ne doivent présenter aucun des symptômes suivants dans les six mois suivant la réception de la première dose de MLN0128 (TAK-228) : événement ischémique, myocardique ou cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque de classe III ou IV, mise en place d'un stimulateur cardiaque ou embolie pulmonaire
• Les patients ne doivent présenter aucune manifestation de malabsorption due à une intervention chirurgicale gastro-intestinale (GI), à une maladie gastro-intestinale ou à une raison inconnue pouvant altérer l'absorption du MLN0128 (TAK-228).

• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Métastases cérébrales traitées
  • Aucun signe de progression de la maladie pendant >= 1 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Pas d'hémorragie après traitement
  • Arrêt du traitement par dexaméthasone pendant 4 semaines avant l'administration de la première dose de MLN0128 (TAK-228)
  • Aucun besoin continu de dexaméthasone ou de médicaments antiépileptiques

• Les patients répondant aux critères suivants pour les médicaments concomitants avant de commencer le MLN0128 (TAK-228) ne sont pas éligibles pour l'étude :

  • Patients qui utilisent un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude
  • Patients qui auraient besoin d'un traitement par IPP tout au long de l'essai
  • Patients qui devraient prendre des antagonistes des récepteurs H2 dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude. REMARQUE Les inhibiteurs puissants du CYP1A2 et les inducteurs du CYP doivent être administrés avec prudence, à la discrétion de l'investigateur. Des traitements alternatifs, s’ils sont disponibles, doivent être envisagés.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement connu par corticostéroïde systémique dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Les patients ne doivent pas souffrir de diabète sucré incontrôlé. Un diabète contrôlé est défini comme : Hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 7,0 % ou glycémie à jeun (= < 130 mg/dL)
• Les patients ne doivent pas avoir de triglycérides à jeun >= 300 mg/dL

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs connus de TORC1/2, notamment :

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Les patients ne doivent pas présenter d'autres comorbidités cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Aucune étude sur la fertilité et le développement avec MLN0128 (TAK-228) n’a été menée. En raison du risque potentiel d'autres inhibiteurs de mTOR (c'est-à-dire la rapamycine et d'autres rapalogues) sur le fœtus en développement, les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceintes pendant qu'elles prennent MLN0128 (TAK-228). Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter de pratiquer simultanément 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire, à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après. la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 120 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs ne sont pas éligibles pour cette étude