Testowanie MLN0128 (TAK-228) jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi TSC1 lub TSC2 (MATCH – podprotokół M)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
• Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne głównego protokołu MATCH w momencie rejestracji do etapu leczenia (etapy 1, 3, 5, 7)
• Pacjenci muszą mieć mutację TSC1 lub TSC2, jak określono w głównym protokole MATCH

• Pacjenci muszą mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przypisaniem do leczenia i NIE mogą spełniać żadnego z następujących kryteriów kardiologicznych:

  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 milisekund)
  • Niekontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg) nie kwalifikują się. Dopuszczalne jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia przed 1. dniem cyklu
  • Znane nadciśnienie płucne
• Pacjenci nie mogą mieć stwierdzonej nadwrażliwości na MLN0128 (TAK-228) lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Pacjenci nie mogą mieć stwierdzonego dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B ani aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub ich podejrzenia, ale mogli być wcześniej leczeni i skutecznie wyleczeni wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• U pacjentów nie może wystąpić żadne z poniższych objawów w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania pierwszej dawki MLN0128 (TAK-228): zdarzenie niedokrwienne, mięśnia sercowego lub naczyniowo-mózgowego, niewydolność serca klasy III lub IV, wszczepienie rozrusznika serca lub zatorowość płucna
• U pacjentów nie mogą występować żadne objawy złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego, chorobą przewodu pokarmowego lub z nieznanej przyczyny, która może zmienić wchłanianie MLN0128 (TAK-228).

• Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały przerzuty do mózgu, jeśli spełnili wszystkie poniższe kryteria:

  • Przerzuty do mózgu, które zostały leczone
  • Brak dowodów na progresję choroby przez >= 1 miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku
  • Po leczeniu nie ma krwotoku
  • Przerwanie leczenia deksametazonem na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki MLN0128 (TAK-228)
  • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe

• Do badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający następujące kryteria dotyczące jednocześnie przyjmowanych leków przed rozpoczęciem MLN0128 (TAK-228):

  • Pacjenci stosujący inhibitor pompy protonowej (PPI) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjenci, którzy będą wymagali leczenia IPP przez cały czas trwania badania
  • Pacjenci, którzy będą musieli przyjąć antagonistów receptora H2 w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki badanego leku. UWAGA Silne inhibitory CYP1A2 i induktory CYP należy podawać ostrożnie, według uznania badacza. Jeśli są dostępne, należy rozważyć alternatywne metody leczenia.
• Pacjenci nie mogli być leczeni kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku
• Pacjenci nie mogą mieć niewyrównanej cukrzycy. Kontrolowaną cukrzycę definiuje się jako: hemoglobina glikowana (HbA1c) < 7,0% lub stężenie glukozy w surowicy na czczo (= < 130 mg/dl)
• Pacjenci nie mogą mieć trójglicerydów na czczo >= 300 mg/dl

• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni innymi znanymi inhibitorami TORC1/2, w tym:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Pacjenci nie mogą mieć innych istotnych klinicznie chorób współistniejących, które w opinii badacza ograniczałyby spełnienie wymagań badania
• Nie przeprowadzono badań dotyczących płodności i rozwoju produktu MLN0128 (TAK-228). Ze względu na potencjalne ryzyko, jakie inne inhibitory mTOR (tj. rapamycyna i inne rapalogi) stanowią dla rozwijającego się płodu, kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas stosowania MLN0128 (TAK-228). Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji jednocześnie od chwili podpisania świadomej zgody do 120 dni po ostatnią dawkę badanego leku lub zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą dawcami nasienia w trakcie badania lub w ciągu 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV