MLN0128 (TAK-228) testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met genetische veranderingen in TSC1 of TSC2 (MATCH - Subprotocol M)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria van het MATCH Master Protocol op het moment van registratie voor de behandelingsstap (stap 1, 3, 5, 7)
• Patiënten moeten een TSC1- of TSC2-mutatie hebben, zoals bepaald via het MATCH Master Protocol

• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen GEEN van de volgende hartcriteria hebben:

  • Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval > 480 milliseconden)
  • Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 180 mm Hg, diastolische bloeddruk > 95 mm Hg) komen niet in aanmerking. Het gebruik van antihypertensiva om de hypertensie onder controle te houden vóór cyclus 1 dag 1 is toegestaan
  • Bekende pulmonale hypertensie
• Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor MLN0128 (TAK-228) of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënten mogen niet bekend zijn met hepatitis B-oppervlakteantigeenpositieve of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie, maar mogen het hepatitis C-virus (HCV) eerder hebben behandeld en met succes hebben uitgeroeid.
• Patiënten mogen binnen zes maanden na ontvangst van de eerste dosis MLN0128 (TAK-228) geen van de volgende symptomen hebben: ischemische, myocardiale of cerebrovasculaire voorvallen, klasse III of IV hartfalen, plaatsing van een pacemaker of longembolie
• Patiënten mogen geen verschijnselen van malabsorptie vertonen als gevolg van een eerdere gastro-intestinale (GI) operatie, gastro-intestinale ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van MLN0128 (TAK-228) kan veranderen.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Hersenmetastasen die behandeld zijn
  • Geen bewijs van ziekteprogressie gedurende >= 1 maand vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen bloeding na behandeling
  • Geen behandeling met dexamethason gedurende 4 weken vóór toediening van de eerste dosis MLN0128 (TAK-228)
  • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica

• Patiënten die vóór de start van MLN0128 (TAK-228) aan de volgende criteria voldoen voor gelijktijdige medicatie, komen niet in aanmerking voor het onderzoek:

  • Patiënten die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een protonpompremmer (PPI) gebruiken
  • Patiënten die gedurende de hele proef behandeling met PPI's nodig hebben
  • Patiënten die binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel H2-receptorantagonisten moeten innemen. OPMERKING Sterke CYP1A2-remmers en CYP-inductoren moeten met voorzichtigheid worden toegediend, naar goeddunken van de onderzoeker. Alternatieve behandelingen, indien beschikbaar, moeten worden overwogen.
• Patiënten mogen binnen één week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen behandeling met systemische corticosteroïden hebben ondergaan
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde diabetes mellitus hebben. Gecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als: geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) < 7,0%, of nuchtere serumglucose (=< 130 mg/dl)
• Patiënten mogen geen nuchtere triglyceriden >= 300 mg/dl hebben

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met andere bekende TORC1/2-remmers, waaronder:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomide-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Patiënten mogen geen andere klinisch significante comorbiditeiten hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Er zijn geen vruchtbaarheids- en ontwikkelingsstudies met MLN0128 (TAK-228) uitgevoerd. Op basis van het potentiële gevaar van andere mTOR-remmers (d.w.z. rapamycine en andere rapalogen) voor de zich ontwikkelende foetus, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd vermijden zwanger te worden terwijl ze MLN0128 (TAK-228) gebruiken. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om tegelijkertijd één zeer effectieve anticonceptiemethode en één aanvullende effectieve (barrière) anticonceptiemethode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 120 dagen daarna. de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 120 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek