TSC1 또는 TSC2 유전적 변화가 있는 암에서 잠재적인 표적 치료제로서 MLN0128(TAK-228) 테스트(MATCH - 하위 프로토콜 M)

포함 기준:

• 환자는 치료 하위 프로토콜에 등록하기 전에 마스터 MATCH 프로토콜 EAY131/ NCI-2015-00054의 해당 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 치료단계(1, 3, 5, 7단계) 등록 시 MATCH Master Protocol의 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 MATCH 마스터 프로토콜을 통해 결정된 대로 TSC1 또는 TSC2 돌연변이가 있어야 합니다.

• 환자는 치료 배정 전 8주 이내에 심전도(ECG)를 받아야 하며 다음 심장 기준이 없어야 합니다.

  • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단, 수정된 QT 간격(QTc) 간격 > 480밀리초)
  • 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)에는 적합하지 않습니다. 1주기 1일 전에 고혈압을 조절하기 위해 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
  • 알려진 폐고혈압
• 환자는 MLN0128(TAK-228) 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 환자는 B형 간염 표면 항원 양성이 알려져 있지 않거나 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되지 않아야 하지만, 이전에 C형 간염 바이러스(HCV)를 치료하고 성공적으로 박멸한 적이 있을 수 있습니다.
• 환자는 MLN0128(TAK-228)의 첫 번째 투여를 받은 후 6개월 이내에 허혈성, 심근 또는 뇌혈관 사건, 3급 또는 4급 심부전, 심박조율기 배치 또는 폐색전증 중 어느 하나도 없어야 합니다.
• 환자는 이전 위장(GI) 수술, GI 질환 또는 MLN0128(TAK-228)의 흡수를 변화시킬 수 있는 알려지지 않은 이유로 인해 흡수 장애 증상이 없어야 합니다.

• 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 치료된 뇌전이
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >= 1개월 동안 질병 진행의 증거가 없습니다.
  • 치료 후 출혈이 없음
  • MLN0128(TAK-228) 1차 투여 전 4주간 덱사메타손 투여 중단
  • 덱사메타손이나 항간질제에 대한 지속적인 요구 사항은 없습니다.

• MLN0128(TAK-228)을 시작하기 전에 병용 약물에 대해 다음 기준을 충족하는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

  • 연구약 첫 투여 전 7일 이내에 양성자펌프억제제(PPI)를 사용한 환자
  • 임상시험 기간 동안 PPI 치료가 필요한 환자
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 복용해야 하는 환자 참고 강력한 CYP1A2 억제제 및 CYP 유도제는 시험자의 재량에 따라 주의해서 투여해야 합니다. 가능한 경우 대체 치료법을 고려해야 합니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드로 알려진 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 조절되지 않는 당뇨병을 앓고 있어서는 안 됩니다. 당뇨병 조절은 당화혈색소(HbA1c) < 7.0% 또는 공복 혈청 포도당(=< 130 mg/dL)으로 정의됩니다.
• 환자는 공복 중성지방이 300 mg/dL 이상이면 안 됩니다.

• 환자는 다음을 포함하여 알려진 다른 TORC1/2 억제제로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • 팔로미드-529
  • GDC0980(아피톨리십)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• 환자는 연구자의 의견으로 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 임상적으로 중요한 다른 동반 질환이 없어야 합니다.
• MLN0128(TAK-228)에 대한 수태능 및 발달 연구는 수행되지 않았습니다. 발달 중인 태아에 대한 다른 mTOR 억제제(즉, 라파마이신 및 기타 라팔로그)의 잠재적 위험에 근거하여, 가임기 여성은 MLN0128(TAK-228)을 복용하는 동안 임신을 피해야 합니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 고지된 동의서에 서명한 시점부터 서명 후 120일까지 매우 효과적인 피임법 1가지와 추가로 효과적인(장벽) 피임법 1가지를 동시에 시행하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량을 투여하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의합니다. 남성은 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.