Тестирование MLN0128 (TAK-228) в качестве потенциально таргетного лечения рака с генетическими изменениями TSC1 или TSC2 (MATCH – субпротокол M)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора Мастер-протокола MATCH на момент регистрации на этап лечения (этапы 1, 3, 5, 7).
• Пациенты должны иметь мутацию TSC1 или TSC2, определенную с помощью основного протокола MATCH.

• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и НЕ должны иметь ни одного из следующих кардиологических критериев:

  • Клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, скорректированный интервал QT (QTc) > 480 миллисекунд)
  • Неконтролируемая гипертония (т.е. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.) не подходят. Разрешено использование антигипертензивных средств для контроля артериальной гипертензии до 1-го дня цикла.
  • Известная легочная гипертензия
• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к MLN0128 (TAK-228) или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• У пациентов не должно быть выявленного положительного поверхностного антигена гепатита В или активной или предполагаемой активной инфекции гепатита С, но они могли ранее пройти лечение и успешно элиминировать вирус гепатита С (ВГС).
• В течение шести месяцев после получения первой дозы MLN0128 (TAK-228) у пациентов не должно быть ни одного из следующих событий: ишемических, миокардиальных или цереброваскулярных событий, сердечной недостаточности III или IV класса, установки кардиостимулятора или тромбоэмболии легочной артерии.
• У пациентов не должно быть проявлений мальабсорбции, вызванных предшествующими операциями на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), заболеваниями ЖКТ или по неизвестной причине, которая может изменить всасывание MLN0128 (TAK-228).

• Пациенты, у которых в анамнезе есть метастазы в головной мозг, имеют право на участие в исследовании при условии соблюдения всех следующих критериев:

  • Метастазы в головной мозг, которые лечились
  • Нет признаков прогрессирования заболевания в течение >= 1 месяца до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Отсутствие кровотечений после лечения
  • Прекращение лечения дексаметазоном в течение 4 недель перед введением первой дозы MLN0128 (TAK-228)
  • Нет постоянной потребности в дексаметазоне или противоэпилептических препаратах.

• Пациенты, соответствующие следующим критериям в отношении сопутствующего лечения до начала MLN0128 (TAK-228), не допускаются к участию в исследовании:

  • Пациенты, которые используют ингибитор протонной помпы (ИПП) в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, которым потребуется лечение ИПП на протяжении всего исследования.
  • Пациентам, которым необходимо будет принять антагонисты H2-рецепторов в течение 24 часов после первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Сильные ингибиторы CYP1A2 и индукторы CYP следует назначать с осторожностью, по усмотрению исследователя. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения, если они доступны.
• Пациенты не должны проходить лечение системными кортикостероидами в течение одной недели до первого введения исследуемого препарата.
• У пациентов не должно быть неконтролируемого сахарного диабета. Контролируемый диабет определяется как: Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) < 7,0% или уровень глюкозы в сыворотке натощак (= < 130 мг/дл).
• У пациентов не должно быть уровня триглицеридов натощак >= 300 мг/дл.

• Пациенты не должны ранее получать лечение другими известными ингибиторами TORC1/2, в том числе:

  • AZD8055
  • XL765
  • БЭЗ235
  • ГСК2126458
  • XL388
  • DS3078(а)
  • ПФ-05212384
  • SF1126
  • Паломид-529
  • GDC0980 (апитолисиб)
  • LY30223414
  • БКМ120
  • ОСИ0127
  • МЛН0128 (ТАК-228)
  • АЗД2014
• Пациенты не должны иметь других клинически значимых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Исследования фертильности и развития с использованием MLN0128 (TAK-228) не проводились. Учитывая потенциальную опасность других ингибиторов mTOR (например, рапамицина и других рапалогов) для развивающегося плода, женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время приема MLN0128 (TAK-228). По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться применять 1 высокоэффективный метод контрацепции и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия и в течение 120 дней после последнюю дозу исследуемого препарата или согласиться полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму в ходе данного исследования или в течение 120 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительные, не имеют права участвовать в этом исследовании.