Testování MLN0128 (TAK-228) jako potenciálně cílené léčby u rakoviny s genetickými změnami TSC1 nebo TSC2 (MATCH - Subprotocol M)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v Master MATCH Protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti MATCH Master Protocol v době registrace do léčebného kroku (krok 1, 3, 5, 7)
• Pacienti musí mít mutaci TSC1 nebo TSC2, jak je stanoveno prostřednictvím protokolu MATCH Master Protocol

• Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a NESMÍ mít žádné z následujících srdečních kritérií:

  • Klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, korigovaný interval QT (QTc) > 480 milisekund)
  • Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak > 180 mm Hg, diastolický krevní tlak > 95 mm Hg) nejsou způsobilé. Použití antihypertenzních látek ke kontrole hypertenze před cyklem 1 den 1 je povoleno
  • Známá plicní hypertenze
• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na MLN0128 (TAK-228) nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
• Pacienti nesmějí mít pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známou nebo suspektní aktivní infekci hepatitidy C, ale mohli být dříve léčeni a úspěšně eradikováni virem hepatitidy C (HCV).
• U pacientů nesmí do šesti měsíců od podání první dávky MLN0128 (TAK-228) dojít k žádné z následujících příhod: ischemická, myokardiální nebo cerebrovaskulární příhoda, srdeční selhání třídy III nebo IV, umístění kardiostimulátoru nebo plicní embolie
• Pacienti nesmí mít žádné projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, který by mohl změnit absorpci MLN0128 (TAK-228)

• Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Mozkové metastázy, které byly léčeny
  • Žádný důkaz progrese onemocnění po dobu >= 1 měsíce před první dávkou studovaného léku
  • Žádné krvácení po léčbě
  • Vysazení léčby dexamethasonem po dobu 4 týdnů před podáním první dávky MLN0128 (TAK-228)
  • Žádná trvalá potřeba dexamethasonu nebo antiepileptik

• Pacienti splňující následující kritéria pro souběžnou medikaci před zahájením léčby MLN0128 (TAK-228) nejsou způsobilí pro studii:

  • Pacienti, kteří užívají inhibitor protonové pumpy (PPI) během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku
  • Pacienti, kteří by během studie vyžadovali léčbu PPI
  • Pacienti, kteří by potřebovali užít antagonisty H2 receptoru do 24 hodin od první dávky studovaného léku. POZNÁMKA Silné inhibitory CYP1A2 a induktory CYP by měly být podávány opatrně, podle uvážení zkoušejícího. Je třeba zvážit alternativní léčbu, pokud je k dispozici.
• Pacienti nesmí mít známou léčbu systémovými kortikosteroidy během jednoho týdne před prvním podáním studovaného léku
• Pacienti nesmí mít nekontrolovaný diabetes mellitus. Kontrolovaný diabetes je definován jako: Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 7,0 % nebo glukóza v séru nalačno (= < 130 mg/dl)
• Pacienti nesmí mít nalačno triglyceridy >= 300 mg/dl

• Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu jinými známými inhibitory TORC1/2, včetně:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • 120 BKM
  • OSI0127
  • 0128 MLN (TAK-228)
  • AZD2014
• Pacienti nesmí mít jiné klinicky významné komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly dodržování požadavků studie
• Fertilita a vývojové studie s MLN0128 (TAK-228) nebyly provedeny. Na základě potenciálního rizika jiných inhibitorů mTOR (tj. rapamycinu a dalších rapalogů) na vyvíjející se plod by se ženy ve fertilním věku měly při užívání MLN0128 (TAK-228) vyvarovat otěhotnění. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s tím, že budou praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu antikoncepce, a to současně od podpisu informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávku studovaného léku, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma v průběhu této studie nebo do 120 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nejsou způsobilí pro tuto studii