Az MLN0128 (TAK-228) tesztelése potenciálisan célzott kezelésként TSC1 vagy TSC2 genetikai változásokkal járó rákos megbetegedések esetén (MATCH – M alprotokoll)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az EAY131/NCI-2015-00054 Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt.
• A betegeknek meg kell felelniük a MATCH Master Protocol összes alkalmassági kritériumának a kezelési lépéshez való regisztráció időpontjában (1., 3., 5., 7. lépés)
• A betegeknek TSC1 vagy TSC2 mutációval kell rendelkezniük a MATCH Master Protocol által meghatározottak szerint

• A betegeknek a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni, és NEM rendelkezhetnek az alábbi szívkritériumok egyikével sem:

  • Klinikailag fontos rendellenességek a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk, korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 milliszekundum)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm) nem támogatható. Az 1. ciklus 1. napja előtt vérnyomáscsökkentő szerek használata a magas vérnyomás szabályozására megengedett
  • Ismert pulmonális hipertónia
• A betegek nem lehetnek ismerten túlérzékenyek az MLN0128-cal (TAK-228) vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• A betegek nem rendelkezhetnek ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív vagy ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzéssel, de lehet, hogy korábban kezelték és sikeresen felszámolták a hepatitis C vírust (HCV)
• A betegeknek az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadását követő hat hónapon belül a következők egyikében sem fordulhat elő: ischaemiás, szívizom vagy cerebrovaszkuláris esemény, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, pacemaker elhelyezése vagy tüdőembólia
• A betegeknél nem lehetnek felszívódási zavarok korábbi gyomor-bélrendszeri (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja az MLN0128 (TAK-228) felszívódását.

• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében agyi metasztázis szerepel, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  • Kezelt agyi metasztázisok
  • Nincs bizonyíték a betegség progressziójára a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt >= 1 hónapig
  • Kezelés után nincs vérzés
  • Dexametazonnal végzett kezelésen kívüli kezelés 4 hétig az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadása előtt
  • Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre

• Azok a betegek, akik az MLN0128 (TAK-228) megkezdése előtt megfelelnek az egyidejű gyógyszeres kezelés alábbi kritériumainak, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  • Azok a betegek, akik protonpumpa-gátlót (PPI) használnak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül
  • Olyan betegek, akiknek PPI-kezelésre lenne szükségük a vizsgálat során
  • Azok a betegek, akiknek a vizsgált gyógyszer első adagját követő 24 órán belül H2-receptor antagonistát kell szedniük. MEGJEGYZÉS: Az erős CYP1A2-gátlókat és CYP-induktorokat óvatosan kell alkalmazni, a vizsgáló döntése alapján. Alternatív kezeléseket kell fontolóra venni, ha rendelkezésre állnak.
• A betegek nem részesülhetnek szisztémás kortikoszteroid kezelésben a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző egy héten belül
• A betegek nem szenvedhetnek kontrollálatlan diabetes mellitusban. A kontrollált cukorbetegség meghatározása: glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 7,0%, vagy éhomi szérum glükóz (=< 130 mg/dl)
• A betegek éhomi trigliceridje nem haladhatja meg a 300 mg/dl-t

• A betegek nem részesülhetnek előzetesen más ismert TORC1/2-gátlókkal, beleértve:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• A betegeknek nem lehetnek olyan klinikailag jelentős társbetegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az MLN0128-cal (TAK-228) nem végeztek termékenységi és fejlődési vizsgálatokat. Az egyéb mTOR-gátlók (azaz a rapamicin és más rapalogok) a fejlődő magzatra gyakorolt ​​potenciális veszélye alapján a fogamzóképes korú nőknek kerülniük kell a teherbeesést az MLN0128 (TAK-228) szedése alatt. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak egyidejűleg 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszert kell vállalniuk a beleegyezés aláírásától számított 120 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során, illetve az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napon belül.
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban