Test af MLN0128 (TAK-228) som potentielt målrettet behandling ved kræft med TSC1 eller TSC2 genetiske ændringer (MATCH - Subprotokol M)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrin (trin 1, 3, 5, 7)
• Patienter skal have en TSC1- eller TSC2-mutation som bestemt via MATCH-masterprotokollen

• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må IKKE have nogen af ​​følgende hjertekriterier:

  • Klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok, korrigeret QT-interval (QTc)-interval > 480 millisekunder)
  • Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk > 180 mm Hg, diastolisk blodtryk > 95 mm Hg) er ikke berettiget. Brug af antihypertensiva til at kontrollere hypertension før cyklus 1 dag 1 er tilladt
  • Kendt pulmonal hypertension
• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for MLN0128 (TAK-228) eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienter må ikke have kendt hepatitis B overflade-antigenpositiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion, men kan tidligere have behandlet og med succes udryddet hepatitis C-virus (HCV)
• Patienter må ikke have nogen af ​​følgende inden for seks måneder efter at have modtaget den første dosis af MLN0128 (TAK-228): iskæmisk, myokardie eller cerebrovaskulær hændelse, klasse III eller IV hjertesvigt, placering af pacemaker eller lungeemboli
• Patienter må ikke have nogen manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​MLN0128 (TAK-228)

• Patienter, der har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Hjernemetastaser, som er blevet behandlet
  • Ingen tegn på sygdomsprogression i >= 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ingen blødning efter behandling
  • Off-behandling med dexamethason i 4 uger før administration af den første dosis af MLN0128 (TAK-228)
  • Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika

• Patienter, der opfylder følgende kriterier for samtidig medicinering før start af MLN0128 (TAK-228), er ikke kvalificerede til undersøgelsen:

  • Patienter, der bruger en protonpumpehæmmer (PPI) inden for 7 dage før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der ville kræve behandling med PPI'er under hele forsøget
  • Patienter, der skal tage H2-receptorantagonister inden for 24 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK Stærke CYP1A2-hæmmere og CYP-inducere bør administreres med forsigtighed efter investigators skøn. Alternative behandlinger, hvis tilgængelige, bør overvejes.
• Patienter må ikke have kendt behandling med systemisk kortikosteroid inden for en uge før den første administration af forsøgslægemidlet
• Patienter må ikke have ukontrolleret diabetes mellitus. Kontrolleret diabetes er defineret som: Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 7,0 % eller fastende serumglukose (=< 130 mg/dL)
• Patienter må ikke have fastende triglycerider >= 300 mg/dL

• Patienter må ikke have haft tidligere behandling med andre kendte TORC1/2-hæmmere, herunder:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Patienter må ikke have andre klinisk signifikante komorbiditeter, som efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Fertilitets- og udviklingsundersøgelser med MLN0128 (TAK-228) er ikke blevet udført. På baggrund af den potentielle risiko ved andre mTOR-hæmmere (dvs. rapamycin og andre rapaloger) på det udviklende foster, bør kvinder i den fødedygtige alder undgå at blive gravide, mens de tager MLN0128 (TAK-228). Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at praktisere 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 120 dage efter. den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afstå fra heteroseksuelt samleje. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der vides at være HIV-positive, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse