Testen von MLN0128 (TAK-228) als potenziell gezielte Behandlung bei Krebserkrankungen mit TSC1- oder TSC2-Genveränderungen (MATCH – Unterprotokoll M)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen vor der Registrierung im Behandlungsunterprotokoll die entsprechenden Zulassungskriterien im Master MATCH-Protokoll EAY131/NCI-2015-00054 erfüllt haben
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung für den Behandlungsschritt (Schritt 1, 3, 5, 7) alle Zulassungskriterien des MATCH-Master-Protokolls erfüllen.
• Patienten müssen eine TSC1- oder TSC2-Mutation haben, wie über das MATCH-Master-Protokoll bestimmt

• Bei den Patienten muss innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) erstellt werden und es darf KEINES der folgenden kardiologischen Kriterien vorliegen:

  • Klinisch wichtige Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall > 480 Millisekunden)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg) sind nicht förderfähig. Die Verwendung von blutdrucksenkenden Mitteln zur Kontrolle des Bluthochdrucks vor Zyklus 1 Tag 1 ist erlaubt
  • Bekannte pulmonale Hypertonie
• Bei den Patienten darf keine Überempfindlichkeit gegen MLN0128 (TAK-228) oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung bekannt sein
• Bei den Patienten darf kein bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positiv bekannt sein oder eine aktive Hepatitis-C-Infektion bekannt sein oder vermutet werden, sie dürfen jedoch zuvor das Hepatitis-C-Virus (HCV) behandelt und erfolgreich ausgerottet haben.
• Bei den Patienten darf innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt der ersten Dosis MLN0128 (TAK-228) keines der folgenden Ereignisse auftreten: ischämisches, myokardiales oder zerebrovaskuläres Ereignis, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, Platzierung eines Herzschrittmachers oder Lungenembolie
• Bei den Patienten dürfen keine Anzeichen einer Malabsorption aufgrund einer früheren Magen-Darm-Operation, einer Magen-Darm-Erkrankung oder aus einem unbekannten Grund vorliegen, der die Absorption von MLN0128 (TAK-228) verändern könnte.

• Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Behandelte Hirnmetastasen
  • Keine Anzeichen einer Krankheitsprogression für >= 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Keine Blutung nach der Behandlung
  • 4-wöchige Unterbrechung der Behandlung mit Dexamethason vor Verabreichung der ersten Dosis MLN0128 (TAK-228)
  • Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason oder Antiepileptika

• Patienten, die vor Beginn der Studie MLN0128 (TAK-228) die folgenden Kriterien für Begleitmedikamente erfüllen, sind nicht für die Studie geeignet:

  • Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Protonenpumpenhemmer (PPI) anwenden
  • Patienten, die während der gesamten Studie eine Behandlung mit PPI benötigen würden
  • Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments H2-Rezeptorantagonisten einnehmen müssten. HINWEIS Starke CYP1A2-Inhibitoren und CYP-Induktoren sollten nach Ermessen des Prüfarztes mit Vorsicht verabreicht werden. Sofern verfügbar, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten dürfen innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments keine bekannte Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erhalten haben
• Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Diabetes mellitus haben. Kontrollierter Diabetes ist definiert als: Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 7,0 % oder Nüchtern-Serumglukose (=< 130 mg/dl)
• Patienten dürfen nüchtern keine Triglyceride >= 300 mg/dl haben

• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit anderen bekannten TORC1/2-Inhibitoren erhalten haben, einschließlich:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (Apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Die Patienten dürfen keine anderen klinisch bedeutsamen Komorbiditäten haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Es wurden keine Fruchtbarkeits- und Entwicklungsstudien mit MLN0128 (TAK-228) durchgeführt. Aufgrund der potenziellen Gefahr anderer mTOR-Inhibitoren (z. B. Rapamycin und andere Rapalogs) für den sich entwickelnden Fötus sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der Einnahme von MLN0128 (TAK-228) eine Schwangerschaft vermeiden. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage danach gleichzeitig eine hochwirksame Verhütungsmethode und eine weitere wirksame (Barriere-)Verhütungsmethode anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments einzunehmen oder sich damit einverstanden zu erklären, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten. Männer müssen zustimmen, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 120 Tagen nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind für diese Studie nicht geeignet