Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Test di MLN0128 (TAK-228) come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con modifiche genetiche TSC1 o TSC2 (MATCH - sottoprotocollo M)

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sottoprotocollo di trattamento MATCH M: studio di fase II su MLN0128 (Tak-228) in pazienti con tumori con mutazioni TSC1 o TSC2

Questo studio di fase II sul trattamento MATCH verifica l'efficacia di MLN0128 (TAK-228) nel trattamento di pazienti affetti da cancro che presenta determinati cambiamenti genetici chiamati mutazioni TSC1 o TSC2. MLN0128 (TAK-228) può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la percentuale di pazienti con risposta obiettiva (OR) agli agenti studiati mirati in pazienti con tumori/linfomi/mieloma multiplo refrattari in stadio avanzato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi di trattamento con l'agente mirato dello studio in pazienti con tumori/linfomi/mieloma multiplo refrattari in stadio avanzato.

II. Per valutare il tempo fino alla morte o alla progressione della malattia. III. Identificare potenziali biomarcatori predittivi oltre l’alterazione genomica mediante la quale viene assegnato il trattamento o meccanismi di resistenza utilizzando ulteriori piattaforme di valutazione genomica, acido ribonucleico (RNA), proteine ​​e basate su imaging.

IV. Valutare se i fenotipi radiomici ottenuti dall'imaging pre-trattamento e i cambiamenti dall'imaging pre-post-terapia possono prevedere la risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione e valutare l'associazione tra fenotipi radiomici pre-trattamento e modelli di mutazione genetica mirata dei campioni bioptici tumorali.

CONTORNO:

I pazienti ricevono sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) durante lo screening e lo studio, nonché durante il follow-up se clinicamente necessario. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsie e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
  • I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità del protocollo MATCH Master al momento della registrazione alla fase di trattamento (fase 1, 3, 5, 7)
  • I pazienti devono avere una mutazione TSC1 o TSC2 determinata tramite il protocollo MATCH Master

  • I pazienti devono sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e NON devono presentare nessuno dei seguenti criteri cardiaci:

    • Anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi)
    • Ipertensione incontrollata (es. pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg) non sono ammissibili. È consentito l’uso di agenti antipertensivi per controllare l’ipertensione prima del giorno 1 del ciclo 1
    • Ipertensione polmonare nota
  • I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a MLN0128 (TAK-228) o a composti con composizione chimica o biologica simile
  • I pazienti non devono avere una positività nota all'antigene di superficie dell'epatite B, o un'infezione attiva nota o sospetta di epatite C, ma possono aver precedentemente trattato ed eradicato con successo il virus dell'epatite C (HCV).
  • I pazienti non devono presentare nessuno dei seguenti eventi entro sei mesi dal ricevimento della prima dose di MLN0128 (TAK-228): evento ischemico, miocardico o cerebrovascolare, insufficienza cardiaca di classe III o IV, posizionamento di pacemaker o embolia polmonare
  • I pazienti non devono presentare manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che possa alterare l'assorbimento di MLN0128 (TAK-228)

  • I pazienti che hanno una storia di metastasi cerebrali sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali che sono state trattate
    • Nessuna evidenza di progressione della malattia per >= 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio
    • Nessuna emorragia dopo il trattamento
    • Interruzione del trattamento con desametasone per 4 settimane prima della somministrazione della prima dose di MLN0128 (TAK-228)
    • Nessuna richiesta continua di desametasone o farmaci antiepilettici

  • I pazienti che soddisfano i seguenti criteri per i farmaci concomitanti prima di iniziare MLN0128 (TAK-228) non sono idonei per lo studio:

    • Pazienti che utilizzano un inibitore della pompa protonica (PPI) entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
    • Pazienti che richiederebbero un trattamento con PPI durante lo studio
    • Pazienti che avrebbero bisogno di assumere antagonisti dei recettori H2 entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio NOTA I potenti inibitori del CYP1A2 e gli induttori del CYP devono essere somministrati con cautela, a discrezione dello sperimentatore. Dovrebbero essere presi in considerazione trattamenti alternativi, se disponibili.
  • I pazienti non devono aver ricevuto trattamenti noti con corticosteroidi sistemici nella settimana precedente la prima somministrazione del farmaco in studio
  • I pazienti non devono avere diabete mellito incontrollato. Il diabete controllato è definito come: emoglobina glicosilata (HbA1c) < 7,0% o glicemia a digiuno (= < 130 mg/dl)
  • I pazienti non devono avere trigliceridi a digiuno >= 300 mg/dl

  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un trattamento con altri inibitori noti di TORC1/2, tra cui:

    • AZD8055
    • XL765
    • BEZ235
    • GSK2126458
    • XL388
    • DS3078(a)
    • PF-05212384
    • SF1126
    • Palomid-529
    • GDC0980 (apitolisib)
    • LY30223414
    • BKM120
    • OSI0127
    • MLN0128 (TAK-228)
    • AZD2014
  • I pazienti non devono avere altre comorbilità clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Non sono stati condotti studi sulla fertilità e sullo sviluppo con MLN0128 (TAK-228). Sulla base del potenziale rischio di altri inibitori di mTOR (ad esempio rapamicina e altri rapalog) sul feto in via di sviluppo, le donne in età fertile dovrebbero evitare una gravidanza durante l'assunzione di MLN0128 (TAK-228). Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di praticare 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo contraccettivo aggiuntivo efficace (di barriera) contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali. Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante il corso di questo studio o entro 120 giorni dalla ricezione dell'ultima dose del farmaco in studio
  • I pazienti che sono noti per essere positivi all'HIV non sono idonei per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sapanisertib [MLN0128 (TAK-228)])
I pazienti ricevono sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a TC o RM durante lo screening e lo studio, nonché durante il follow-up, se clinicamente necessario. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsie e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Sapanisertib
Dato PO
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO-128
  • INCHIOSTRO128
  • MLN-0128
  • MLN0128
  • TAK-228
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Procedura di biopsia
Sottoporsi a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni

L’ORR è definita come la percentuale di pazienti i cui tumori hanno una risposta completa o parziale al trattamento tra i pazienti analizzabili. La risposta obiettiva è definita in modo coerente con i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1, i criteri di Cheson (2014) per i pazienti con linfoma e i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia per i pazienti con glioblastoma. Per l'ORR viene calcolato l'intervallo di confidenza bilaterale al 90%. Ai fini di questo studio, i pazienti dovrebbero essere rivalutati per la risposta:

  • Per trattamenti somministrati in cicli di 21 giorni (3 settimane): ogni 3 cicli (9 settimane) per i primi 33 cicli e successivamente ogni 4 cicli (12 settimane)
  • Per trattamenti somministrati in cicli di 28 giorni (4 settimane): ogni 2 cicli (8 settimane) per i primi 26 cicli e successivamente ogni tre cicli (12 settimane)
  • Per trattamenti somministrati in cicli di 42 giorni (6 settimane): ogni 2 cicli (12 settimane)
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla determinazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i pazienti che non hanno progredito, valutata fino a 3 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La progressione della malattia è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1, i criteri di Cheson (2014) per i pazienti con linfoma e i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia per i pazienti con glioblastoma. Si prega di fare riferimento al protocollo per le definizioni dettagliate della progressione della malattia.
Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla determinazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i pazienti che non hanno progredito, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla morte, o censurata alla data dell'ultimo contatto, valutata fino a 3 anni
Verrà valutato specificatamente per ogni farmaco (o step). L'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla morte, o censurata alla data dell'ultimo contatto, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla determinazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i pazienti che non hanno progredito, valutata a 6 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo trascorso dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1, i criteri di Cheson (2014) per i pazienti con linfoma e i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia per i pazienti con glioblastoma. Si prega di fare riferimento al protocollo per le definizioni dettagliate della progressione della malattia. Il tasso di PFS a 6 mesi è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier, che può fornire una stima puntuale per qualsiasi punto temporale specifico.
Dall'inizio del trattamento in quella fase fino alla determinazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia per i pazienti che non hanno progredito, valutata a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: John L Hays, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2024-01146 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • EAY131-M (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma avanzato

Prove cliniche su Risonanza magnetica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Congo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi