TSC1 または TSC2 遺伝子変化を伴うがんの潜在的な標的治療としての MLN0128 (TAK-228) の試験 (MATCH - サブプロトコル M)
2024年5月7日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH 治療サブプロトコル M: TSC1 または TSC2 変異を有する腫瘍患者における MLN0128 (Tak-228) の第 II 相試験
この第 II 相 MATCH 治療試験では、TSC1 または TSC2 変異と呼ばれる特定の遺伝子変化を持つがん患者の治療において、MLN0128 (TAK-228) がどの程度効果があるかをテストします。
MLN0128 (TAK-228) は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 進行難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫患者において、標的治験薬に対して客観的奏効（OR）を示した患者の割合を評価すること。
第二の目的:
I. 進行難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫患者において、標的治験薬による6ヶ月の治療後に生存し、無増悪の患者の割合を評価すること。
II. 死亡または病気の進行までの時間を評価するため。 Ⅲ． 追加のゲノム、リボ核酸（RNA）、タンパク質、画像ベースの評価プラットフォームを使用して、治療の割り当てに使用されるゲノム変化や耐性メカニズムを超えた潜在的な予測バイオマーカーを特定します。
IV. 治療前の画像表現から得られた放射線表現型と治療前から治療後画像までの変化が客観的な反応と無増悪生存期間を予測できるかどうかを評価し、治療前の放射線表現型と腫瘍生検標本の標的遺伝子変異パターンとの関連性を評価する。
概要：
患者は、サパニセルチブ (MLN0128 [TAK-228]) を各サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者はスクリーニング中および研究中、さらには臨床的に必要な追跡調査中にコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 患者は研究中に生検と血液サンプルの採取も受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごとに追跡され、その後1年間は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスター MATCH プロトコル EAY131/NCI-2015-00054 の該当する適格基準を満たしている必要があります。
- 患者は、治療ステップ（ステップ 1、3、5、7）への登録時に MATCH マスター プロトコルのすべての適格基準を満たさなければなりません。
- 患者は、MATCH マスター プロトコルによって決定された TSC1 または TSC2 変異を持っていなければなりません
患者は、治療割り当て前 8 週間以内に心電図 (ECG) を検査する必要があり、以下の心臓基準のいずれかを満たしてはなりません。
- 安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常（例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック、補正 QT 間隔 (QTc) 間隔 > 480 ミリ秒)
- コントロールされていない高血圧（つまり、 収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）は対象外です。 サイクル1日目1の前に高血圧を制御するための降圧剤の使用が許可される
- 既知の肺高血圧症
- 患者は、MLN0128 (TAK-228) または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を有してはなりません
- 患者は、B型肝炎表面抗原陽性であることがわかっていないこと、または活動性C型肝炎感染がわかっている、またはその疑いがあることはできませんが、以前にC型肝炎ウイルス（HCV）を治療し、根絶に成功したことがある可能性があります。
- 患者は、MLN0128 (TAK-228) の初回投与後 6 か月以内に、虚血性、心筋イベントまたは脳血管イベント、クラス III または IV の心不全、ペースメーカーの留置、または肺塞栓症のいずれにも該当していない必要があります。
- 患者は、以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはMLN0128（TAK-228）の吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の症状があってはなりません
脳転移の病歴がある患者は、以下の基準をすべて満たす場合にこの研究の対象となります。
- 治療を受けた脳転移
- 治験薬の初回投与前1ヶ月以上に疾患進行の証拠がない
- 治療後は出血はありません
- MLN0128 (TAK-228) の初回投与前の 4 週間デキサメタゾンによる治療を中止する
- デキサメタゾンや抗てんかん薬の継続的な必要性はありません
MLN0128 (TAK-228) の開始前に併用薬に関する以下の基準を満たしている患者は、この研究の参加資格がありません。
- -治験薬の初回投与前の7日以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI）を使用した患者
- 試験期間中ずっとPPIによる治療が必要な患者
- 治験薬の初回投与後 24 時間以内に H2 受容体拮抗薬を服用する必要がある患者注 強力な CYP1A2 阻害剤および CYP 誘導剤は、治験責任医師の判断により慎重に投与する必要があります。 代替治療法が利用可能な場合は、それを考慮する必要があります。
- 患者は治験薬の最初の投与前の1週間以内に全身性コルチコステロイドによる治療を受けていてはなりません
- 患者はコントロールされていない糖尿病を患っていてはなりません。 コントロールされている糖尿病は、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) < 7.0%、または空腹時血清グルコース (=< 130 mg/dL) と定義されます。
- 患者は空腹時トリグリセリド値が 300 mg/dL 以上であってはなりません
患者は、以下を含む他の既知の TORC1/2 阻害剤による以前の治療を受けていてはなりません。
- AZD8055
- XL765
- BEZ235
- GSK2126458
- XL388
- DS3078(a)
- PF-05212384
- SF1126
- パロミッド-529
- GDC0980 (アピトリシブ)
- LY30223414
- BKM120
- OSI0127
- MLN0128 (TAK-228)
- AZD2014
- 患者は、研究要件の遵守を制限すると研究者が判断する他の臨床的に重大な併存疾患を患っていてはなりません
- MLN0128 (TAK-228) を用いた生殖能力および発育研究は実施されていません。 他の mTOR 阻害剤 (ラパマイシンや他のラパログ) が発育中の胎児に及ぼす潜在的な危険性を考慮して、出産適齢期の女性は MLN0128 (TAK-228) を服用している間は妊娠を避けるべきです。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントへの署名時からその後 120 日まで、非常に効果的な避妊方法 1 つと追加の効果的な (バリア) 避妊方法 1 つを同時に実践することに同意する必要があります。治験薬の最後の用量を服用するか、異性性交を完全に控えることに同意する。 男性は、この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意しなければなりません
- HIV 陽性であることがわかっている患者はこの研究の対象にはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療法（サパニセルチブ [MLN0128 (TAK-228)]）
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目にサパニセルチブ (MLN0128 [TAK-228]) を PO QD で投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
さらに、患者はスクリーニング中および研究中、さらには臨床的に必要な追跡調査中にCTまたはMRIを受けます。
患者は研究中に生検と血液サンプルの採取も受けます。
|
MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長3年
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ORR は、分析可能な患者のうち、腫瘍が治療に対して完全または部分的な反応を示す患者の割合として定義されます。 客観的反応は、固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、および膠芽腫患者の神経腫瘍学反応評価基準と一致して定義されます。 ORR については、90% 両側信頼区間が計算されます。 この研究の目的のために、患者は以下の反応について再評価される必要があります。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、最長 3 年間評価される
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PFSは、治療開始日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
PFS 中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
疾患の進行は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経腫瘍患者の神経腫瘍学反応評価基準を使用して評価されました。
疾患の進行の詳細な定義についてはプロトコールを参照してください。
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そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、最長 3 年間評価される
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全生存期間 (OS)
時間枠：そのステップでの治療の開始から死亡まで、または最後の接触日で打ち切られるまで、最長 3 年間評価される
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薬剤（またはステップ）ごとに具体的に評価されます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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そのステップでの治療の開始から死亡まで、または最後の接触日で打ち切られるまで、最長 3 年間評価される
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6か月無増悪生存期間（PFS）
時間枠：そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、6か月後に評価
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無増悪生存期間は、治療開始日から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
疾患の進行は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、および膠芽腫患者の神経腫瘍学反応評価基準を使用して評価されました。
疾患の進行の詳細な定義についてはプロトコールを参照してください。
6 か月 PFS 率は、特定の時点の点推定値を提供できるカプラン マイヤー法を使用して推定されました。
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そのステップでの治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の判定まで、進行していない患者については最後の疾患評価の日に打ち切り、6か月後に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John L Hays、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月12日
一次修了 (推定)
2025年1月6日
研究の完了 (推定)
2025年1月6日
試験登録日
最初に提出
2024年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月27日
最初の投稿 (実際)
2024年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月7日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-01146 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- EAY131-M (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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