Tester MLN0128 (TAK-228) som potensielt målrettet behandling ved kreft med TSC1 eller TSC2 genetiske endringer (MATCH - Subprotokoll M)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen EAY131/NCI-2015-00054 før registrering til behandlingsunderprotokollen
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for MATCH Master Protocol på tidspunktet for registrering til behandlingstrinn (trinn 1, 3, 5, 7)
• Pasienter må ha en TSC1- eller TSC2-mutasjon som bestemt via MATCH Master Protocol

• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må IKKE ha noen av følgende hjertekriterier:

  • Klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, korrigert QT-intervall (QTc)-intervall > 480 millisekunder)
  • Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg) er ikke kvalifisert. Bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1 dag 1 er tillatt
  • Kjent pulmonal hypertensjon
• Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor MLN0128 (TAK-228) eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Pasienter må ikke ha kjent hepatitt B-overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon, men kan ha tidligere behandlet og vellykket utryddet hepatitt C-virus (HCV)
• Pasienter må ikke ha noen av følgende innen seks måneder etter å ha mottatt den første dosen av MLN0128 (TAK-228): iskemisk, myokardiell eller cerebrovaskulær hendelse, klasse III eller IV hjertesvikt, plassering av pacemaker eller lungeemboli
• Pasienter må ikke ha noen manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av MLN0128 (TAK-228)

• Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Hjernemetastaser som er behandlet
  • Ingen tegn på sykdomsprogresjon i >= 1 måned før første dose studiemedisin
  • Ingen blødning etter behandling
  • Utenfor behandling med deksametason i 4 uker før administrasjon av den første dosen av MLN0128 (TAK-228)
  • Ingen pågående krav til deksametason eller antiepileptika

• Pasienter som oppfyller følgende kriterier for samtidig medisinering før oppstart av MLN0128 (TAK-228) er ikke kvalifisert for studien:

  • Pasienter som bruker en protonpumpehemmer (PPI) innen 7 dager før de får den første dosen av studiemedikamentet
  • Pasienter som ville trenge behandling med PPI gjennom hele forsøket
  • Pasienter som må ta H2-reseptorantagonister innen 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet MERK Sterke CYP1A2-hemmere og CYP-induktorer bør administreres med forsiktighet, etter utrederens skjønn. Alternativ behandling, hvis tilgjengelig, bør vurderes.
• Pasienter skal ikke ha kjent behandling med systemisk kortikosteroid innen en uke før første administrasjon av studiemedikamentet
• Pasienter må ikke ha ukontrollert diabetes mellitus. Kontrollert diabetes er definert som: glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 7,0 %, eller fastende serumglukose (=< 130 mg/dL)
• Pasienter må ikke ha fastende triglyserider >= 300 mg/dL

• Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med andre kjente TORC1/2-hemmere, inkludert:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Pasienter må ikke ha andre klinisk signifikante komorbiditeter som, etter utrederens oppfatning, vil begrense etterlevelsen av studiekravene
• Fertilitets- og utviklingsstudier med MLN0128 (TAK-228) er ikke utført. På grunnlag av potensiell fare for andre mTOR-hemmere (dvs. rapamycin og andre rapaloger) på det utviklende fosteret, bør kvinner i fertil alder unngå å bli gravide mens de tar MLN0128 (TAK-228). Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å praktisere 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie. Menn må godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin
• Pasienter som er kjent for å være HIV-positive er ikke kvalifisert for denne studien