Testar MLN0128 (TAK-228) som potentiellt riktad behandling vid cancer med TSC1 eller TSC2 genetiska förändringar (MATCH - Subprotokoll M)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet EAY131/NCI-2015-00054 innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
• Patienter måste uppfylla alla behörighetskriterier för MATCH Master Protocol vid tidpunkten för registrering till behandlingssteg (steg 1, 3, 5, 7)
• Patienter måste ha en TSC1- eller TSC2-mutation enligt bestämningen via MATCH Master Protocol

• Patienter måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdrag och får INTE ha något av följande hjärtkriterier:

  • Kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall > 480 millisekunder)
  • Okontrollerad hypertoni (dvs. systoliskt blodtryck > 180 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg) är inte berättigade. Användning av antihypertensiva medel för att kontrollera hypertoni före cykel 1 dag 1 är tillåten
  • Känd pulmonell hypertoni
• Patienter får inte ha känd överkänslighet mot MLN0128 (TAK-228) eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Patienter får inte ha känt till hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion, men kan ha tidigare behandlat och framgångsrikt utrotat hepatit C-virus (HCV)
• Patienter får inte ha något av följande inom sex månader efter att de fått den första dosen av MLN0128 (TAK-228): ischemisk, myokardiell eller cerebrovaskulär händelse, klass III eller IV hjärtsvikt, placering av pacemaker eller lungemboli
• Patienter får inte ha några manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av MLN0128 (TAK-228)

• Patienter som har en historia av hjärnmetastaser är berättigade till studien förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Hjärnmetastaser som har behandlats
  • Inga tecken på sjukdomsprogression i >= 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet
  • Ingen blödning efter behandling
  • Utanför behandling med dexametason i 4 veckor före administrering av den första dosen av MLN0128 (TAK-228)
  • Inget pågående krav på dexametason eller antiepileptika

• Patienter som uppfyller följande kriterier för samtidig medicinering innan de påbörjar MLN0128 (TAK-228) är inte kvalificerade för studien:

  • Patienter som använder en protonpumpshämmare (PPI) inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter som skulle behöva behandling med PPI under hela försöket
  • Patienter som skulle behöva ta H2-receptorantagonister inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet OBS! Starka CYP1A2-hämmare och CYP-inducerare ska administreras med försiktighet, efter prövarens bedömning. Alternativa behandlingar, om tillgängliga, bör övervägas.
• Patienter får inte ha känd behandling med systemisk kortikosteroid inom en vecka före den första administreringen av studieläkemedlet
• Patienter får inte ha okontrollerad diabetes mellitus. Kontrollerad diabetes definieras som: glykosylerat hemoglobin (HbA1c) < 7,0 %, eller fastande serumglukos (=< 130 mg/dL)
• Patienter får inte ha fastande triglycerider >= 300 mg/dL

• Patienter får inte ha haft tidigare behandling med andra kända TORC1/2-hämmare, inklusive:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Patienter får inte ha andra kliniskt signifikanta komorbiditeter som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Fertilitets- och utvecklingsstudier med MLN0128 (TAK-228) har inte utförts. På grundval av den potentiella risken för andra mTOR-hämmare (dvs. rapamycin och andra rapaloger) på fostret under utveckling, bör kvinnor i fertil ålder undvika att bli gravida medan de tar MLN0128 (TAK-228). Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att praktisera 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv (barriär) preventivmetod, samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag. Män måste gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 120 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva är inte kvalificerade för denna studie