NOX1416 dans le traitement des ulcères diabétiques chroniques du pied non cicatrisants (NTCDU)

Critère d'intégration:

Les sujets seront éligibles à l'inscription à l'étude uniquement s'ils répondent à TOUS les critères suivants au moment de la sélection :

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans (inclus) atteints de diabète de type 1 ou de type 2 suivant un traitement pour le contrôle glycémique.
2. Le sujet a une hémoglobine glycosylée, HbA1c ≤ 12 %. Remarque : une HbA1c préalablement documentée au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage est acceptable.

3. Présence d’au moins un ulcère du pied diabétique répondant à tous les critères suivants :

   1. Un ulcère de pleine épaisseur selon la classification des plaies de l'Université du Texas (UTWCS), grade I ou II.
   2. L'ulcère est situé sur ou en dessous des malléoles
   3. La taille (surface) de l'ulcère est ≥ 1 cm2 et ≤ 10 cm2 (après débridement au moment de la randomisation)
   4. Ne répond pas aux soins standard contre les ulcères pendant ≥ 3 mois (au moment du dépistage)
   5. Il y a une marge minimale de 1 cm entre l'ulcère cible éligible et tout autre ulcère sur le pied spécifié, après le débridement.)
   6. Aucun os exposé et aucun tunnel, sape ou sinus
   7. L'ulcère doit ne pas cicatriser, tel que défini comme une réduction <25 % de la taille en réponse aux soins standard pendant la période de dépistage préliminaire de deux semaines (entre la première visite de dépistage et la ligne de base). Remarque : le critère 3 (g) sera évalué au moment de la randomisation. Si le sujet a plus d'un ulcère du pied diabétique admissible, l'ulcère désigné comme ulcère cible sera à la discrétion de l'enquêteur.
4. Le sujet a une perfusion vasculaire adéquate du membre affecté, confirmée par un indice cheville-brachial (ABI) ≥ 0,6 et ≤ 1,2. Les résultats de l'ABI au cours des 3 derniers mois suivant le dépistage sont acceptables. L'évaluation peut également être réalisée entre SV1 et SV2. Remarque : Si la mesure de l'ABI est > 1,20, des tests de confirmation (pression du gros orteil et/ou TcPO2 au pied) seront effectués. Un sujet sera considéré comme éligible pour l'inclusion dans cette étude si pression du gros orteil ≥ 40 mmHg ou TcPO2 ≥ 40 mmHg au pied. Une étude de flux documentée préalable au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage est acceptable.
5. Le sujet ne fume pas et n'utilise pas de produits du tabac.
6. Le sujet, s'il s'agit d'une femme en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, ne doit pas allaiter et est disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables (pilule contraceptive, barrières ou abstinence) tout au long de l'étude.
7. Le sujet est capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude et aux changements de pansements applicables.
8. Le sujet démontre une capacité cognitive et physique à administrer le traitement tel que déterminé par le clinicien. Si un soignant administre le traitement, il doit démontrer ses capacités cognitives et physiques.
9. Un formulaire de consentement éclairé signé et daté a été obtenu du sujet.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'UN des critères suivants au moment de la sélection seront exclus de l'inscription :

1. Ulcères avec os exposé ou associés à une ostéomyélite. Remarque : l'ostéomyélite doit être exclue par un examen clinique (sondage de la plaie) ou par des résultats radiographiques, si nécessaire, par l'investigateur.
2. Le sujet présente des ulcères secondaires à une maladie autre que le diabète, par exemple des ulcérations fongiques, des ulcérations malignes et des ulcérations dues à une insuffisance veineuse ou artérielle, ou à des troubles hématologiques, de l'avis du chercheur principal.
3. Ulcère qui, de l'avis de l'enquêteur, est suspect d'être un cancer. Remarque : les ulcères présents depuis > 6 mois nécessiteront la réalisation d'une biopsie pour exclure toute possibilité de malignité.
4. Sujets présentant un orteil gangreneux ou ischémique qui pourrait devoir être amputé de l'avis de l'enquêteur.
5. Fumeur ou consommateur actuel de produits du tabac
6. Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2
7. Méthémoglobine > 5 % à SV1

8. Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :

   1. Hémoglobine < 8,5 g/dL
   2. Globules blancs (WBC) < 3,0 X 109 cellules/L et > 11 x 109 cellules/L
   3. Études sur la fonction hépatique [bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT)] > 3 fois la limite supérieure de la normale
   4. Albumine < 2,5 g/dL
   5. Études de la fonction rénale [taux de filtration glomérulaire estimé] < 45

9. Présence de tout problème médical cliniquement significatif qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la cicatrisation des plaies, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   1. Vascularite ou maladie du tissu conjonctif
   2. Maladie de Buerger, maladie de Raynaud ou autre maladie vasculaire périphérique.
   3. Claudication cliniquement significative ou œdème périphérique du membre affecté
   4. Pied de Charcot aigu ou instable
   5. Anémie aplasique ou drépanocytose
   6. Sepsis actuel
   7. Maladies cardiaques graves telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), une maladie coronarienne avec élévation du segment ST, un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien ou une angioplastie coronarienne transluminale percutanée au cours des 6 derniers mois.
   8. Maladie hépatique grave
   9. Phase terminale de la maladie rénale
   10. Malnutrition sévère
   11. Immunosuppression
   12. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou séropositivité
   13. Tumeur maligne passée ou présente sous le genou sur le même membre que l'ulcère cible ;
   14. Historique des radiations sur le site Target Ulcer.

10. Le sujet reçoit actuellement (c'est-à-dire dans les 30 jours suivant la visite T1) ou devrait recevoir l'un des médicaments ou thérapies suivants au cours de l'étude.

    1. Immunosuppresseurs (y compris les corticostéroïdes systémiques chroniques)
    2. Chimiothérapie cytotoxique
    3. Thérapie cytostatique
    4. Chirurgie de revascularisation des membres inférieurs (par ex. angioplastie, pontage artériel)
    5. application de tissus issus de la bio-ingénierie ou de substituts cutanés
    6. utilisation de tout médicament expérimental
11. Sujets ayant déjà reçu un traitement NOX1416
12. Présente une hypersensibilité connue à l’un des composants du médicament expérimental
13. Le sujet est susceptible d'avoir une hémorragie ou a une prédisposition congénitale ou acquise à l'hémorragie.
14. Toute raison pour laquelle les sujets peuvent devoir être admis en soins aigus pour patients hospitalisés, de l'avis de l'enquêteur.
15. Présente tout autre facteur qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation et/ou le suivi à l'étude.