NOX1416 bij de behandeling van chronische, niet-genezende diabetische voetzweren (NTCDU)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze op het moment van de screening aan ALLE volgende criteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar met type 1- of type 2-diabetes die therapie ondergaan voor glykemische controle.
2. De proefpersoon heeft een geglycosyleerde hemoglobine, HbA1c ≤ 12%. Let op: Eerder gedocumenteerde HbA1c binnen de laatste 3 maanden na het screeningsbezoek is acceptabel.

3. Aanwezigheid van ten minste één diabetische voetulcus die aan alle volgende criteria voldoet:

   1. Een zweer over de volledige dikte van de Universiteit van Texas Wondclassificatie (UTWCS) graad I of II
   2. De zweer bevindt zich op of onder de malleoli
   3. De omvang (oppervlakte) van de ulcus is ≥ 1 cm2 en ≤ 10 cm2 (na debridement op het moment van randomisatie)
   4. Reageert niet op standaardzorg voor zweren gedurende ≥3 maanden (op het moment van screening)
   5. Er is een marge van minimaal 1 cm tussen de kwalificerende doelzweer en eventuele andere zweren op de gespecificeerde voet, na debridement)
   6. Geen blootliggend bot en geen tunneling, ondermijning of sinuskanalen
   7. De ulcus mag niet genezen, zoals gedefinieerd als een afname van de omvang van < 25% als reactie op de zorgstandaard tijdens de inloopscreeningsperiode van twee weken (tussen het eerste screeningsbezoek en de basislijn). Opmerking: Criterium 3(g) wordt geëvalueerd op het moment van randomisatie. Als de proefpersoon meer dan één kwalificerende diabetische voetulcus heeft, zal de ulcus die als de doelulcus wordt aangewezen, ter beoordeling van de onderzoeker worden bepaald.
4. De proefpersoon heeft adequate vasculaire perfusie van het aangedane ledemaat, bevestigd door de enkel-armindex (ABI) ≥ 0,6 en ≤ 1,2. ABI-resultaten binnen de laatste 3 maanden van screening zijn acceptabel. De beoordeling kan ook tussen SV1 en SV2 worden uitgevoerd. Let op: Als de ABI-meting >1,20 is, worden bevestigende tests (druk van de grote teen en/of TcPO2 aan de voet) uitgevoerd. Een proefpersoon komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als de druk van de grote teen ≥ 40 mmHg of TcPO2 ≥ 40 mmHg aan de voet is. Voorafgaand gedocumenteerd stroomonderzoek binnen de laatste 3 maanden na het screeningsbezoek is aanvaardbaar.
5. De proefpersoon rookt niet en gebruikt geen tabaksproducten.
6. De proefpersoon, indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, heeft bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest, mag geen borstvoeding geven en is bereid aanvaardbare anticonceptiemethoden (anticonceptiepillen, barrières of onthouding) te gebruiken gedurende het hele onderzoek.
7. De proefpersoon is in staat en bereid om de onderzoeksprocedures en toepasselijke verbandwissels na te leven.
8. De patiënt toont het cognitieve en fysieke vermogen om de behandeling toe te dienen, zoals bepaald door de arts. Als een zorgverlener de behandeling zal uitvoeren, moet de zorgverlener blijk geven van cognitieve en fysieke vaardigheden.
9. Van de proefpersoon is een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die op het moment van de screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

1. Zweren met blootliggend bot of geassocieerd met osteomyelitis. Opmerking: Osteomyelitis moet worden uitgesloten door klinisch onderzoek (onderzoek van de wond) of röntgenonderzoek, indien nodig, door de onderzoeker.
2. De proefpersoon heeft zweren die secundair zijn aan een andere ziekte dan diabetes, bijvoorbeeld schimmelzweren, kwaadaardige zweren en zweren als gevolg van veneuze of arteriële insufficiëntie, of als gevolg van hematologische stoornissen, naar de mening van de hoofdonderzoeker.
3. Zweer, die naar de mening van de onderzoeker verdacht is voor kanker. Let op: Bij zweren die > 6 maanden aanwezig zijn, moet een biopsie worden uitgevoerd om maligniteit uit te sluiten
4. Proefpersonen met een gangreneuze of ischemische teen die volgens de onderzoeker mogelijk geamputeerd moet worden.
5. Huidige roker of gebruiker van tabaksproducten
6. Body mass index (BMI) > 40kg/m2
7. Methemoglobine > 5% bij SV1

8. Laboratoriumwaarden bij screening van:

   1. Hemoglobine < 8,5 g/dl
   2. Witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 109 cellen/l en > 11 x 109 cellen/l
   3. Leverfunctiestudies [Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALT)] > 3x de bovengrens van normaal
   4. Albumine < 2,5 g/dl
   5. Nierfunctieonderzoeken [geschatte glomerulaire filtratiesnelheid] < 45

9. Aanwezigheid van een of meer klinisch significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de wondgenezing kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Vasculitis of bindweefselziekte
   2. De ziekte van Buerger, de ziekte van Raynaud of een andere perifere vaatziekte.
   3. Klinisch significante claudicatio of perifeer oedeem op het aangedane ledemaat
   4. Acute of onstabiele Charcot-voet
   5. Aplastische anemie of sikkelcelanemie
   6. Huidige sepsis
   7. Ernstige hartziekten zoals congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), coronaire hartziekte met ST-segmentverhoging, myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat of percutane transluminale coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden
   8. Ernstige leverziekte
   9. Nierziekte in het eindstadium
   10. Ernstige ondervoeding
   11. Immunosuppressie
   12. Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positief
   13. Vroegere of huidige maligniteit onder de knie op hetzelfde ledemaat als de doelzweer;
   14. Geschiedenis van bestraling op de Target Ulcer-locatie.

10. De proefpersoon ontvangt momenteel (d.w.z. binnen 30 dagen na het T1-bezoek) of zal naar verwachting een van de volgende medicijnen of therapieën krijgen tijdens het verloop van het onderzoek.

    1. Immunosuppressiva (waaronder chronische systemische corticosteroïden)
    2. Cytotoxische chemotherapie
    3. Cytostatische therapie
    4. Revascularisatiechirurgie van de onderste ledematen (bijv. angioplastiek, bypass-operatie van de slagader)
    5. toepassing van bio-engineered weefsel- of huidvervangers
    6. gebruik van enig(e) onderzoeksgeneesmiddel(en)
11. Proefpersonen die eerder een NOX1416-behandeling hebben ondergaan
12. Heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
13. De patiënt is vatbaar voor bloedingen of heeft een aangeboren of verworven aanleg voor bloedingen.
14. Elke reden waarom de proefpersonen naar de mening van de onderzoeker mogelijk moeten worden opgenomen in de intramurale acute zorg.
15. Er is sprake van een andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan en/of de follow-up aan het onderzoek in gevaar kan brengen.