NOX1416 bei der Behandlung chronischer, nicht heilender diabetischer Fußgeschwüre (NTCDU)

Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich) mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, die sich einer Therapie zur Blutzuckerkontrolle unterziehen.
2. Das Subjekt hat ein glykosyliertes Hämoglobin, HbA1c ≤ 12 %. Hinweis: Ein zuvor dokumentierter HbA1c-Wert innerhalb der letzten 3 Monate nach dem Screening-Besuch ist akzeptabel.

3. Vorliegen mindestens eines diabetischen Fußgeschwürs, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Ein vollflächiges Geschwür der University of Texas Wound Classification (UTWCS) Grad I oder II
   2. Das Geschwür befindet sich auf oder unterhalb der Malleolen
   3. Die Größe (Fläche) des Geschwürs beträgt ≥ 1 cm2 und ≤ 10 cm2 (nach dem Debridement zum Zeitpunkt der Randomisierung).
   4. Keine Reaktion auf die Standardbehandlung von Geschwüren seit ≥3 Monaten (zum Zeitpunkt des Screenings)
   5. Zwischen dem qualifizierten Zielgeschwür und allen anderen Geschwüren am angegebenen Fuß besteht nach dem Debridement ein Abstand von mindestens 1 cm.
   6. Kein freiliegender Knochen und keine Tunnelbildung, Unterminierung oder Nebenhöhlengänge
   7. Das Geschwür darf nicht heilend sein, d. h. eine Größenreduktion von < 25 % als Reaktion auf die Standardbehandlung während der zweiwöchigen Screening-Einlaufphase (zwischen dem ersten Screening-Besuch und dem Ausgangswert). Hinweis: Kriterium 3(g) wird zum Zeitpunkt der Randomisierung bewertet. Wenn der Proband mehr als ein qualifiziertes diabetisches Fußgeschwür hat, liegt das als Zielgeschwür bezeichnete Geschwür im Ermessen des Prüfarztes.
4. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Gefäßperfusion der betroffenen Extremität, bestätigt durch einen Ankle-Brachial-Index (ABI) ≥ 0,6 und ≤ 1,2. ABI-Ergebnisse innerhalb der letzten 3 Monate nach dem Screening sind akzeptabel. Die Bewertung kann auch zwischen SV1 und SV2 durchgeführt werden. Hinweis: Wenn die ABI-Messung >1,20 beträgt, werden Bestätigungstests (großer Zehendruck und/oder TcPO2 am Fuß) durchgeführt. Ein Proband gilt als für die Aufnahme in diese Studie geeignet, wenn der Druck auf die große Zehe ≥ 40 mmHg oder TcPO2 ≥ 40 mmHg am Fuß beträgt. Eine zuvor dokumentierte Flussstudie innerhalb der letzten 3 Monate nach dem Screening-Besuch ist akzeptabel.
5. Der Proband raucht nicht und verwendet keine Tabakprodukte.
6. Das Subjekt, wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, hat beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest, darf nicht stillen und ist bereit, während der gesamten Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (Antibabypille, Antibabypille oder Abstinenz) anzuwenden.
7. Der Proband ist in der Lage und willens, die Studienabläufe und geltenden Verbandwechsel einzuhalten.
8. Das Subjekt zeigt die kognitive und körperliche Fähigkeit, die vom Arzt festgelegte Behandlung durchzuführen. Wenn eine Pflegekraft die Behandlung durchführt, muss die Pflegekraft ihre kognitiven und körperlichen Fähigkeiten nachweisen.
9. Von der Person wurde eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen:

1. Geschwüre mit freiliegendem Knochen oder im Zusammenhang mit Osteomyelitis. Hinweis: Eine Osteomyelitis sollte durch eine klinische Untersuchung (Untersuchung der Wunde) oder ggf. durch einen Röntgenbefund durch den Untersucher ausgeschlossen werden.
2. Das Subjekt hat Geschwüre als Folge einer anderen Krankheit als Diabetes, z. B. Pilzgeschwüre, bösartige Geschwüre und Geschwüre aufgrund einer venösen oder arteriellen Insuffizienz oder aufgrund hämatologischer Störungen, nach Ansicht des Hauptprüfarztes.
3. Geschwür, das nach Ansicht des Untersuchers krebsverdächtig ist. Hinweis: Bei Geschwüren, die länger als 6 Monate bestehen, müsste eine Biopsie durchgeführt werden, um eine Malignität auszuschließen
4. Personen mit einem gangränösen oder ischämischen Zeh, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise amputiert werden muss.
5. Derzeitiger Raucher oder Konsument von Tabakprodukten
6. Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2
7. Methämoglobin > 5 % bei SV1

8. Laborwerte beim Screening von:

   1. Hämoglobin < 8,5 g/dl
   2. Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109 Zellen/l und > 11 x 109 Zellen/l
   3. Leberfunktionsstudien [Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT)] > 3x die Obergrenze des Normalwerts
   4. Albumin < 2,5 g/dl
   5. Nierenfunktionsstudien [Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate] < 45

9. Vorliegen einer oder mehrerer klinisch bedeutsamer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wundheilung beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Vaskulitis oder Bindegewebserkrankung
   2. Buerger-Krankheit, Raynaud-Krankheit oder andere periphere Gefäßerkrankungen.
   3. Klinisch signifikante Claudicatio oder peripheres Ödem an der betroffenen Extremität
   4. Akuter oder instabiler Charcot-Fuß
   5. Aplastische Anämie oder Sichelzellenanämie
   6. Aktuelle Sepsis
   7. Schwere Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), koronare Herzkrankheit mit ST-Strecken-Hebung, Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie innerhalb der letzten 6 Monate
   8. Schwere Lebererkrankung
   9. Nierenerkrankung im Endstadium
   10. Schwere Unterernährung
   11. Immunsuppression
   12. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder HIV-positiv
   13. Frühere oder gegenwärtige bösartige Erkrankung unterhalb des Knies an derselben Extremität wie das Zielgeschwür;
   14. Vorgeschichte der Strahlung am Standort Target Ulcer.

10. Der Proband erhält derzeit (d. h. innerhalb von 30 Tagen nach dem T1-Besuch) eines der folgenden Medikamente oder Therapien im Verlauf der Studie oder soll diese erhalten.

    1. Immunsuppressiva (einschließlich chronischer systemischer Kortikosteroide)
    2. Zytotoxische Chemotherapie
    3. Zytostatische Therapie
    4. Revaskularisierungschirurgie der unteren Extremitäten (z. B. Angioplastie, Arterienbypass-Operation)
    5. Anwendung von biotechnologisch hergestellten Gewebe- oder Hautersatzstoffen
    6. Verwendung von Prüfpräparaten
11. Probanden, die zuvor eine NOX1416-Behandlung erhalten haben
12. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Prüfpräparatbestandteile
13. Das Subjekt ist anfällig für Blutungen oder hat eine angeborene oder erworbene Veranlagung für Blutungen.
14. Jeder Grund, warum die Probanden nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise in die stationäre Akutversorgung aufgenommen werden müssen.
15. Hat einen anderen Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme und/oder die Weiterverfolgung der Studie beeinträchtigen könnte.