NOX1416 nel trattamento delle ulcere del piede diabetico cronico non guarito (NTCDU)

Criterio di inclusione:

I soggetti potranno essere arruolati nello studio solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri al momento dello screening:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) con diabete di tipo 1 o di tipo 2 sottoposti a terapia per il controllo glicemico.
2. Il soggetto ha un'emoglobina glicosilata, HbA1c ≤ 12%. Nota: è accettabile un precedente HbA1c documentato negli ultimi 3 mesi dalla visita di screening.

3. Presenza di almeno un'ulcera del piede diabetico che soddisfi tutti i seguenti criteri:

   1. Un'ulcera a tutto spessore di grado I o II della classificazione delle ferite dell'Università del Texas (UTWCS).
   2. L'ulcera si trova sopra o sotto i malleoli
   3. La dimensione (area) dell'ulcera è ≥ 1 cm2 e ≤ 10 cm2 (dopo lo sbrigliamento al momento della randomizzazione)
   4. Non rispondente alla cura standard dell'ulcera per ≥ 3 mesi (al momento dello screening)
   5. Esiste un margine minimo di 1 cm tra l'ulcera target qualificante e qualsiasi altra ulcera sul piede specificato, dopo lo sbrigliamento)
   6. Nessun osso esposto e nessun tunneling, indebolimento o tratto del seno
   7. L'ulcera deve essere non guarita, definita come una riduzione delle dimensioni < 25% in risposta allo standard di cura durante il periodo di screening di run-in di due settimane (tra la prima visita di screening e il basale). Nota: il criterio 3(g) sarà valutato al momento della randomizzazione. Se il soggetto presenta più di un'ulcera del piede diabetico qualificante, l'ulcera designata come ulcera target sarà a discrezione dello sperimentatore.
4. Il soggetto presenta un'adeguata perfusione vascolare dell'arto interessato, confermata dall'indice caviglia-braccio (ABI) ≥ 0,6 e ≤ 1,2. I risultati ABI negli ultimi 3 mesi di screening sono accettabili. La valutazione può essere effettuata anche tra SV1 e SV2. Nota: se la misurazione ABI è >1,20, verranno eseguiti test di conferma (pressione dell'alluce e/o TcPO2 al piede). Un soggetto sarà considerato idoneo per l'inclusione in questo studio se la pressione dell'alluce ≥ 40 mmHg o TcPO2 ≥ 40 mmHg al piede. È accettabile uno studio preliminare del flusso documentato negli ultimi 3 mesi dalla visita di screening.
5. Il soggetto non fuma né usa prodotti del tabacco.
6. Il soggetto, se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening, non deve allattare al seno e è disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili (pillola anticoncezionale, barriere o astinenza) durante lo studio.
7. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e i cambiamenti di medicazione applicabili.
8. Il soggetto dimostra capacità cognitiva e fisica per somministrare il trattamento come determinato dal medico. Se un caregiver somministrerà il trattamento, dovrà dimostrare capacità cognitive e fisiche.
9. È stato ottenuto dal soggetto un modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri al momento dello screening saranno esclusi dall'iscrizione:

1. Ulcere con osso esposto o associate a osteomielite. Nota: l'osteomielite deve essere esclusa mediante esame clinico (sondaggio della ferita) o risultati radiografici, se necessario, da parte dello sperimentatore.
2. Il soggetto presenta ulcere secondarie a una malattia diversa dal diabete, ad esempio ulcere fungine, ulcere maligne e ulcere dovute a insufficienza venosa o arteriosa o dovute a disturbi ematologici, secondo il parere dello sperimentatore principale.
3. Ulcera, che secondo l'investigatore fa sospettare il cancro. Nota: le ulcere presenti da > 6 mesi richiedono l'esecuzione di una biopsia per escludere la natura maligna
4. Soggetti con dito in cancrena o ischemia che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe dover essere amputato.
5. Attuale fumatore o utilizzatore di prodotti del tabacco
6. Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2
7. Metaemoglobina > 5% a SV1

8. Valori di laboratorio allo screening di:

   1. Emoglobina < 8,5 g/dl
   2. Globuli bianchi (WBC) < 3,0 X 109 cellule/L e > 11 x 109 cellule/L
   3. Studi sulla funzionalità epatica [bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT)] > 3 volte il limite superiore della norma
   4. Albumina < 2,5 g/dl
   5. Studi sulla funzionalità renale [velocità di filtrazione glomerulare stimata] < 45

9. Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la guarigione della ferita, incluso ma non limitato a quanto segue:

   1. Vasculite o malattia del tessuto connettivo
   2. Malattia di Buerger, Raynaud o altre malattie vascolari periferiche.
   3. Claudicatio clinicamente significativo o edema periferico sull'arto interessato
   4. Piede di Charcot acuto o instabile
   5. Anemia aplastica o anemia falciforme
   6. Sepsi attuale
   7. Malattie cardiache gravi come insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), malattia coronarica con sopraslivellamento del tratto ST, infarto miocardico o innesto di bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea negli ultimi 6 mesi
   8. Grave malattia epatica
   9. Malattia renale allo stadio terminale
   10. Grave malnutrizione
   11. Immunosoppressione
   12. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o HIV positivo
   13. Tumori maligni passati o presenti sotto il ginocchio sullo stesso arto dell'ulcera target;
   14. Storia delle radiazioni nel sito dell'ulcera target.

10. Il soggetto sta attualmente ricevendo (ovvero entro 30 giorni dalla visita T1) o ha programmato di ricevere uno dei seguenti farmaci o terapie durante il corso dello studio.

    1. Immunosoppressori (inclusi corticosteroidi sistemici cronici)
    2. Chemioterapia citotossica
    3. Terapia citostatica
    4. Intervento chirurgico di rivascolarizzazione degli arti inferiori (ad es. angioplastica, intervento di bypass arterioso)
    5. applicazione di tessuti bioingegnerizzati o sostituti della pelle
    6. uso di farmaci sperimentali
11. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con NOX1416
12. Presenta un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale
13. Il soggetto è suscettibile all'emorragia o ha una predisposizione congenita o acquisita all'emorragia.
14. Qualsiasi motivo per cui potrebbe essere necessario il ricovero dei soggetti in terapia intensiva ospedaliera secondo l'opinione dello sperimentatore.
15. Presenta qualsiasi altro fattore che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la partecipazione e/o il follow-up allo studio.