NOX1416 vid behandling av kroniska icke-läkande diabetiska fotsår (NTCDU)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner kommer att vara berättigade till registrering i studien endast om de uppfyller ALLA följande kriterier vid tidpunkten för screening:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 80 år (inklusive) med typ 1- eller typ 2-diabetes som genomgår behandling för glykemisk kontroll.
2. Försökspersonen har ett glykosylerat hemoglobin, HbA1c ≤ 12 %. Obs: Tidigare dokumenterad HbA1c inom de senaste 3 månaderna efter screeningbesöket är acceptabelt.

3. Förekomst av minst ett diabetiskt fotsår som uppfyller alla följande kriterier:

   1. Ett sår i full tjocklek av University of Texas Wound Classification (UTWCS) Grad I eller II
   2. Sår ligger på eller under malleolerna
   3. Sårstorlek (area) är ≥ 1 cm2 och ≤ 10 cm2 (efter debridement vid tidpunkten för randomisering)
   4. Reagerar inte på vanlig sårvård i ≥3 månader (vid tidpunkten för screening)
   5. Det finns en marginal på minst 1 cm mellan det kvalificerade såret och eventuella andra sår på den specificerade foten, efter debridering)
   6. Inget exponerat ben och inga tunnlar, underminering eller bihålor
   7. Sår måste vara icke-läkande enligt definitionen som < 25 % minskning i storlek som svar på standardvård under den två veckor långa inkörningsscreeningsperioden (mellan första screeningbesöket och baslinjen). Obs: Kriterium 3(g) kommer att utvärderas vid tidpunkten för randomisering. Om försökspersonen har mer än ett kvalificerat diabetiskt fotsår, kommer det sår som betecknas som målsår att avgöras av utredaren.
4. Försökspersonen har adekvat vaskulär perfusion av den drabbade extremiteten, bekräftad av ankel-brachialindex (ABI) ≥ 0,6 och ≤ 1,2. ABI-resultat inom de senaste 3 månaderna efter screening är acceptabla. Bedömningen kan även utföras mellan SV1 och SV2. Obs: Om ABI-mätningen är >1,20 kommer bekräftande tester (högt tåtryck och/eller TcPO2 vid foten) att utföras. En försöksperson kommer att anses vara berättigad till inkludering i denna studie om stortåtrycket ≥ 40 mmHg eller TcPO2 ≥ 40 mmHg vid foten. Tidigare dokumenterad flödesstudie inom de senaste 3 månaderna efter screeningbesöket är acceptabelt.
5. Personen röker inte eller använder tobaksprodukter.
6. Försökspersonen, om kvinna i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening, får inte amma och är villig att använda acceptabla preventivmedel (p-piller, barriärer eller abstinens) under hela studien.
7. Försökspersonen kan och vill följa studieprocedurer och tillämpliga förbandsbyten.
8. Försökspersonen visar kognitiv och fysisk förmåga att administrera behandlingen enligt läkarens beslut. Om en vårdgivare ska administrera behandlingen måste vårdgivaren visa kognitiv och fysisk förmåga.
9. En undertecknad och daterad informerad samtyckesblankett har erhållits från försökspersonen.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller NÅGOT av följande kriterier vid tidpunkten för screening kommer att uteslutas från registrering:

1. Sår med exponerat ben eller associerade med osteomyelit. Obs: Osteomyelit bör uteslutas genom klinisk undersökning (sondering av såret) eller röntgenfynd, om nödvändigt, av utredaren.
2. Försökspersonen har sår sekundära till en annan sjukdom än diabetes, t.ex. svampsår, maligna sår och sår på grund av venös eller arteriell insufficiens, eller på grund av hematologiska störningar, enligt huvudutredarens uppfattning.
3. Magsår, som enligt Utredarens uppfattning är misstänkt för cancer. Obs: Sår närvarande i > 6 månader skulle kräva biopsi för att utesluta malignitet
4. Patienter med gangrenös eller ischemisk tå som kan behöva amputeras enligt utredarens uppfattning.
5. Aktuell rökare eller tobaksproduktanvändare
6. Body mass index (BMI) > 40kg/m2
7. Methemoglobin > 5 % vid SV1

8. Laboratorievärden vid screening av:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dL
   2. Vita blodkroppar (WBC) < 3,0 X 109 celler/L och > 11 x 109 celler/L
   3. Leverfunktionsstudier [Totalt bilirubin, aspartataminotransferas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT)] > 3 gånger den övre normalgränsen
   4. Albumin < 2,5 g/dL
   5. Njurfunktionsstudier [uppskattad glomerulär filtrationshastighet] < 45

9. Förekomst av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa sårläkning, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Vaskulit eller bindvävssjukdom
   2. Buergers sjukdom, Raynauds eller annan perifer kärlsjukdom.
   3. Kliniskt signifikant claudicatio eller perifert ödem på den drabbade extremiteten
   4. Akut eller instabil Charcot-fot
   5. Aplastisk anemi eller sicklecellanemi
   6. Aktuell sepsis
   7. Allvarliga hjärtsjukdomar såsom kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), kranskärlssjukdom med ST-segmentförhöjning, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat eller perkutan transluminal koronar angioplastik under de senaste 6 månaderna
   8. Allvarlig leversjukdom
   9. Njursjukdom i slutskedet
   10. Svår undernäring
   11. Immunsuppression
   12. Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv
   13. Tidigare eller nuvarande malignitet under knät på samma lem som målsåret;
   14. Historik om strålning på platsen för målsår.

10. Försökspersonen tar för närvarande (dvs. inom 30 dagar efter T1-besöket) eller är planerad att få någon av följande mediciner eller terapier under studiens gång.

    1. Immunsuppressiva medel (inklusive kroniska systemiska kortikosteroider)
    2. Cytotoxisk kemoterapi
    3. Cytostatisk terapi
    4. Revaskulariseringskirurgi för nedre extremiteter (t.ex. angioplastik, bypass-operation)
    5. applicering av biokonstruerad vävnad eller hudersättning
    6. användning av prövningsläkemedel
11. Försökspersoner som tidigare har fått NOX1416-behandling
12. Har en känd överkänslighet mot någon av läkemedlets komponenter i prövningen
13. Personen är mottaglig för blödning eller har en medfödd eller förvärvad benägenhet för blödning.
14. Någon anledning till att försökspersonerna kan behöva läggas in på sluten akutvård enligt utredarens uppfattning.
15. Har någon annan faktor som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra deltagande och/eller uppföljning i studien.