NOX1416 в лечении хронических незаживающих диабетических язв стопы (NTCDU)

Критерии включения:

Субъекты будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям на момент скрининга:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) с сахарным диабетом 1 или 2 типа, проходящие терапию для контроля гликемии.
2. У субъекта имеется гликозилированный гемоглобин, HbA1c ≤ 12%. Примечание. Допускается наличие ранее зарегистрированного уровня HbA1c в течение последних 3 месяцев после скринингового визита.

3. Наличие хотя бы одной язвы диабетической стопы, отвечающей всем следующим критериям:

   1. Полнослойная язва I или II степени по классификации ран Техасского университета (UTWCS).
   2. Язва расположена на лодыжке или под ней.
   3. Размер язвы (площадь) составляет ≥ 1 см2 и ≤ 10 см2 (после хирургической обработки на момент рандомизации)
   4. Отсутствие ответа на стандартное лечение язвы в течение ≥3 месяцев (на момент скрининга)
   5. Между соответствующей целевой язвой и любыми другими язвами на указанной стопе после хирургической обработки существует зазор минимум в 1 см.)
   6. Нет обнаженной кости, туннелей, подрывов или свищевых ходов.
   7. Язва должна быть незаживающей, что определяется как уменьшение размера < 25% в ответ на стандартное лечение в течение двухнедельного вводного периода скрининга (между первым скрининговым визитом и исходным уровнем). Примечание. Критерий 3(g) будет оцениваться во время рандомизации. Если у субъекта имеется более одной язвы диабетической стопы, выбор язвы, обозначаемой как целевая язва, остается на усмотрение исследователя.
4. У субъекта имеется адекватная сосудистая перфузия пораженной конечности, что подтверждается лодыжечно-плечевым индексом (ЛПИ) ≥ 0,6 и ≤ 1,2. Результаты ЛПИ в течение последних 3 месяцев скрининга являются приемлемыми. Оценка также может выполняться между SV1 и SV2. Примечание. Если показатель ЛПИ >1,20, будут проведены подтверждающие тесты (высокое давление в пальцах ног и/или TcPO2 в стопе). Субъект будет считаться подходящим для включения в это исследование, если давление в большом пальце стопы ≥ 40 мм рт. ст. или TcPO2 ≥ 40 мм рт. ст. в стопе. Допускается предварительное документальное исследование потока в течение последних 3 месяцев после скринингового визита.
5. Субъект не курит и не употребляет табачные изделия.
6. Субъект, если женщина детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, не должен кормить грудью и желает использовать приемлемые методы контрацепции (противозачаточные таблетки, барьерные средства или воздержание) на протяжении всего исследования.
7. Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования и соответствующие изменения в одежде.
8. Субъект демонстрирует когнитивные и физические способности проводить лечение, определенное врачом. Если лицо, осуществляющее уход, будет проводить лечение, оно должно продемонстрировать когнитивные и физические способности.
9. От субъекта была получена подписанная и датированная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев на момент скрининга, будут исключены из регистрации:

1. Язвы с обнаженной костью или связанные с остеомиелитом. Примечание. Остеомиелит должен быть исключен на основании клинического обследования (зондирования раны) или рентгенологического исследования, при необходимости исследователя.
2. По мнению главного исследователя, у субъекта имеются язвы, вторичные по отношению к заболеванию, отличному от диабета, например, грибковые язвы, злокачественные язвы и язвы вследствие венозной или артериальной недостаточности или гематологических нарушений.
3. Язва, которая, по мнению исследователя, подозрительна на рак. Примечание. При наличии язв более 6 месяцев потребуется проведение биопсии для исключения злокачественного новообразования.
4. Субъекты с гангренозным или ишемическим пальцем ноги, которые, по мнению исследователя, могут нуждаться в ампутации.
5. Нынешний курильщик или потребитель табачных изделий
6. Индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2
7. Метгемоглобин > 5% в SV1

8. Лабораторные показатели при скрининге:

   1. Гемоглобин < 8,5 г/дл
   2. Лейкоциты (лейкоциты) < 3,0 x 109 клеток/л и > 11 x 109 клеток/л
   3. Исследования функции печени [общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)]> в 3 раза превышают верхний предел нормы
   4. Альбумин < 2,5 г/дл
   5. Исследования функции почек [расчетная скорость клубочковой фильтрации] < 45

9. Наличие любого клинически значимого заболевания(й), которое, по мнению исследователя, может препятствовать заживлению ран, включая, помимо прочего, следующее:

   1. Васкулит или заболевание соединительной ткани
   2. Болезнь Бюргера, Рейно или другое заболевание периферических сосудов.
   3. Клинически значимая хромота или периферические отеки на пораженной конечности.
   4. Острая или нестабильная стопа Шарко
   5. Апластическая анемия или серповидно-клеточная анемия
   6. Текущий сепсис
   7. Тяжелые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), ишемическая болезнь сердца с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев.
   8. Тяжелые заболевания печени
   9. Терминальная стадия почечной недостаточности
   10. Тяжелое недоедание
   11. Иммуносупрессия
   12. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-положительный результат
   13. Прошлое или настоящее злокачественное новообразование ниже колена на той же конечности, что и целевая язва;
   14. История радиации в месте целевой язвы.

10. Субъект в настоящее время получает (т. е. в течение 30 дней после визита T1) или планирует получать любое из следующих лекарств или методов лечения в ходе исследования.

    1. Иммунодепрессанты (включая хронические системные кортикостероиды)
    2. Цитотоксическая химиотерапия
    3. Цитостатическая терапия
    4. Операция по реваскуляризации нижних конечностей (например, ангиопластика, артериальное шунтирование)
    5. применение биоинженерных тканей или заменителей кожи
    6. использование любого исследуемого препарата(ов)
11. Субъекты, ранее получавшие лечение NOX1416.
12. Имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
13. Субъект подвержен кровотечениям или имеет врожденную или приобретенную предрасположенность к кровотечениям.
14. Любая причина, по которой, по мнению исследователя, может потребоваться госпитализация субъектов в стационар неотложной помощи.
15. Имеет ли какой-либо другой фактор, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие и/или последующее наблюдение в исследовании.