NOX1416 v léčbě chronických nehojících se vředů diabetické nohy (NTCDU)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé pro zařazení do studie pouze tehdy, pokud v době screeningu splní VŠECHNA následující kritéria:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 80 let (včetně) s diabetem typu 1 nebo typu 2 podstupující terapii pro kontrolu glykémie.
2. Subjekt má glykosylovaný hemoglobin, HbA1c ≤ 12 %. Poznámka: Předchozí zdokumentovaný HbA1c během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy je přijatelný.

3. Přítomnost alespoň jednoho diabetického vředu na noze, který splňuje všechna následující kritéria:

   1. Vřed v plné tloušťce klasifikace ran University of Texas (UTWCS) I. nebo II
   2. Vřed se nachází na nebo pod malleoli
   3. Velikost (plocha) vředu je ≥ 1 cm2 a ≤ 10 cm2 (po debridementu v době randomizace)
   4. Nereagující na standardní péči o vředy po dobu ≥ 3 měsíců (v době screeningu)
   5. Mezi kvalifikovaným cílovým vředem a jakýmikoli jinými vředy na specifikované noze po debridementu je minimálně 1 cm okraj)
   6. Žádná odhalená kost a žádné tunelování, podkopávání nebo sinusové trakty
   7. Vřed se musí nehojící, jak je definováno jako zmenšení velikosti o < 25 % v reakci na standardní péči během dvoutýdenního úvodního screeningového období (mezi první screeningovou návštěvou a výchozím stavem). Poznámka: Kritérium 3(g) bude vyhodnoceno v době randomizace. Pokud má subjekt více než jeden způsobilý diabetický vřed na noze, vřed označený jako cílový vřed bude na uvážení zkoušejícího.
4. Subjekt má adekvátní vaskulární perfuzi postižené končetiny, potvrzenou Ankle-Brachial Index (ABI) ≥ 0,6 a ≤ 1,2. Výsledky ABI za poslední 3 měsíce screeningu jsou přijatelné. Posouzení může být také provedeno mezi SV1 a SV2. Poznámka: Pokud je měření ABI >1,20, budou provedeny potvrzující testy (velký tlak v prstech a/nebo TcPO2 na noze). Subjekt bude považován za způsobilý pro zařazení do této studie, pokud tlak na palci nohy ≥ 40 mmHg nebo TcPO2 ≥ 40 mmHg na noze. Předchozí zdokumentovaná průtoková studie během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy je přijatelná.
5. Subjekt nekouří ani neužívá tabákové výrobky.
6. Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu, nesmí kojit a musí být ochotný používat během studie přijatelné metody antikoncepce (antikoncepční pilulky, bariéry nebo abstinence).
7. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a aplikovatelné převazy.
8. Subjekt prokazuje kognitivní a fyzickou schopnost podávat léčbu, jak určí klinik. Pokud bude léčbu provádět pečovatel, musí prokázat kognitivní a fyzické schopnosti.
9. Od subjektu byl získán podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které v době screeningu splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií, budou ze zápisu vyloučeny:

1. Vředy s odhalenou kostí nebo spojené s osteomyelitidou. Poznámka: Osteomyelitida by měla být vyloučena klinickým vyšetřením (sondáž rány) nebo rentgenovým nálezem, je-li to nutné, zkoušejícím.
2. Subjekt má vředy sekundární k onemocnění jinému než diabetes, např. plísňové ulcerace, maligní ulcerace a ulcerace v důsledku žilní nebo arteriální nedostatečnosti nebo v důsledku hematologických poruch, podle názoru hlavního zkoušejícího.
3. Vřed, který je podle názoru vyšetřovatele podezřelý z rakoviny. Poznámka: Vředy přítomné déle než 6 měsíců by vyžadovaly provedení biopsie k vyloučení malignity
4. Subjekty s gangrenózním nebo ischemickým prstem na noze, který může být podle názoru zkoušejícího amputován.
5. Současný kuřák nebo uživatel tabákových výrobků
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40kg/m2
7. Methemoglobin > 5 % při SV1

8. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dl
   2. Bílé krvinky (WBC) < 3,0 x 109 buněk/l a > 11 x 109 buněk/l
   3. Studie jaterních funkcí [Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT)] > 3x horní hranice normy
   4. Albumin < 2,5 g/dl
   5. Studie renálních funkcí [Estimated Glomerular Filtration Rate] < 45

9. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (stavů), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hojení ran, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Vaskulitida nebo onemocnění pojivové tkáně
   2. Buergerova choroba, Raynaudova nebo jiné onemocnění periferních cév.
   3. Klinicky významné klaudikace nebo periferní edém na postižené končetině
   4. Akutní nebo nestabilní Charcotova noha
   5. Aplastická anémie nebo srpkovitá anémie
   6. Současná sepse
   7. Závažná srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), koronární srdeční onemocnění s elevací ST segmentu, infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika během posledních 6 měsíců
   8. Těžké onemocnění jater
   9. Onemocnění ledvin v konečném stádiu
   10. Těžká podvýživa
   11. Imunosuprese
   12. Syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV pozitivní
   13. Minulá nebo současná malignita pod kolenem na stejné končetině jako cílový vřed;
   14. Historie radiace v místě cílového vředu.

10. Subjekt v současné době dostává (tj. do 30 dnů od návštěvy T1) nebo je naplánován příjem jakékoli z následujících léků nebo terapií v průběhu studie.

    1. Imunosupresiva (včetně chronických systémových kortikosteroidů)
    2. Cytotoxická chemoterapie
    3. Cytostatická terapie
    4. Revaskularizační operace dolních končetin (např. angioplastika, operace tepenného bypassu,)
    5. aplikace bioinženýrských tkáňových nebo kožních náhrad
    6. užívání jakéhokoli zkoušeného léku (léků)
11. Subjekty, které dříve podstoupily léčbu NOX1416
12. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaného léčiva
13. Subjekt je náchylný ke krvácení nebo má vrozenou nebo získanou predispozici ke krvácení.
14. Jakýkoli důvod, proč by subjekty mohly být podle názoru zkoušejícího přijaty do lůžkové akutní péče.
15. Má jakýkoli jiný faktor, který může podle názoru zkoušejícího ohrozit účast a/nebo sledování ve studii.