NOX1416 w leczeniu przewlekłych, niegojących się owrzodzeń stopy cukrzycowej (NTCDU)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy będą uprawnieni do wzięcia udziału w badaniu tylko wtedy, gdy w momencie badania przesiewowego spełnią WSZYSTKIE poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) z cukrzycą typu 1 lub typu 2, poddawani leczeniu mającemu na celu kontrolę glikemii.
2. Pacjent ma hemoglobinę glikozylowaną, HbA1c ≤ 12%. Uwaga: dopuszczalne jest wcześniejsze udokumentowanie HbA1c w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.

3. Obecność co najmniej jednego owrzodzenia stopy cukrzycowej spełniającego wszystkie poniższe kryteria:

   1. Owrzodzenie pełnej grubości według klasyfikacji ran I lub II stopnia Uniwersytetu Teksasu (UTWCS).
   2. Wrzód znajduje się na kostkach lub poniżej
   3. Rozmiar (powierzchnia) owrzodzenia wynosi ≥ 1 cm2 i ≤ 10 cm2 (po oczyszczeniu w momencie randomizacji)
   4. Brak reakcji na standardowe leczenie wrzodów przez ≥3 miesiące (w momencie badania przesiewowego)
   5. Pomiędzy kwalifikującym się owrzodzeniem docelowym a innymi owrzodzeniami na określonej stopie pozostaje margines co najmniej 1 cm, po oczyszczeniu)
   6. Żadnych odsłoniętych kości, żadnych tuneli, podważeń ani dróg zatokowych
   7. Wrzód musi się nie goić, co definiuje się jako zmniejszenie rozmiaru o < 25% w odpowiedzi na standardowe leczenie podczas dwutygodniowego okresu wstępnego badania przesiewowego (między pierwszą wizytą przesiewową a wartością wyjściową). Uwaga: Kryterium 3(g) zostanie ocenione w momencie randomizacji. Jeśli u pacjenta występuje więcej niż jedno kwalifikujące się owrzodzenie stopy cukrzycowej, wrzód określony jako wrzód docelowy zostanie określony według uznania Badacza.
4. Pacjent ma odpowiednią perfuzję naczyniową chorej kończyny, potwierdzoną wskaźnikiem kostkowo-ramiennym (ABI) ≥ 0,6 i ≤ 1,2. Wyniki ABI z ostatnich 3 miesięcy badania przesiewowego są akceptowalne. Ocenę można także przeprowadzić pomiędzy SV1 i SV2. Uwaga: Jeśli pomiar ABI wynosi >1,20, zostaną przeprowadzone badania potwierdzające (duży nacisk palca i/lub TcPO2 na stopę). Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do włączenia do tego badania, jeśli ciśnienie w dużym palcu stopy będzie wynosić ≥ 40 mmHg lub TcPO2 ≥ 40 mmHg. Dopuszczalne jest wcześniejsze udokumentowane badanie przepływu z ostatnich 3 miesięcy wizyty przesiewowej.
5. Podmiot nie pali i nie używa wyrobów tytoniowych.
6. Uczestnikka, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego, nie może karmić piersią i wyraża chęć stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji (tabletki antykoncepcyjne, bariery lub abstynencja) przez cały okres badania.
7. Pacjent jest w stanie i chce przestrzegać procedur badania i obowiązujących zmian opatrunków.
8. Pacjent wykazuje zdolność poznawczą i fizyczną do przeprowadzenia leczenia, określoną przez klinicystę. Jeżeli leczenie będzie przeprowadzał opiekun, musi on wykazać się zdolnościami poznawczymi i fizycznymi.
9. Od uczestnika uzyskano podpisany i datowany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający DOWOLNE z poniższych kryteriów w momencie badania przesiewowego zostaną wykluczeni z rejestracji:

1. Wrzody z odsłoniętymi kośćmi lub związane z zapaleniem kości i szpiku. Uwaga: Zapalenie kości i szpiku należy wykluczyć na podstawie badania klinicznego (sondowania rany) lub, jeśli to konieczne, badania rentgenowskiego wykonanego przez badacza.
2. W opinii głównego badacza u pacjenta występują wrzody wtórne do choroby innej niż cukrzyca, np. owrzodzenia grzybicze, owrzodzenia złośliwe oraz owrzodzenia spowodowane niewydolnością żylną lub tętniczą lub zaburzeniami hematologicznymi.
3. Wrzód, który w opinii Badacza podejrzany jest o nowotwór. Uwaga: Wrzody utrzymujące się dłużej niż 6 miesięcy wymagają wykonania biopsji w celu wykluczenia nowotworu złośliwego
4. Pacjenci z gangreną lub niedokrwieniem palca, który w opinii Badacza może wymagać amputacji.
5. Aktualny palacz lub użytkownik wyrobów tytoniowych
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40kg/m2
7. Methemoglobina > 5% przy SV1

8. Wartości laboratoryjne przy badaniu przesiewowym:

   1. Hemoglobina < 8,5 g/dl
   2. Białe krwinki (WBC) < 3,0 x 109 komórek/l i > 11 x 109 komórek/l
   3. Badania czynności wątroby [bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT)] > 3x górna granica normy
   4. Albumina < 2,5 g/dl
   5. Badania czynności nerek [szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego] < 45

9. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych schorzeń, które w opinii Badacza mogą zakłócać gojenie się ran, w tym między innymi:

   1. Zapalenie naczyń lub choroba tkanki łącznej
   2. Choroba Buergera, Raynauda lub inna choroba naczyń obwodowych.
   3. Klinicznie istotne chromanie lub obrzęk obwodowy na dotkniętej kończynie
   4. Ostra lub niestabilna stopa Charcota
   5. Niedokrwistość aplastyczna lub anemia sierpowatokrwinkowa
   6. Aktualna sepsa
   7. Ciężkie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), choroba niedokrwienna serca z uniesieniem odcinka ST, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   8. Ciężka choroba wątroby
   9. Schyłkową niewydolnością nerek
   10. Ciężkie niedożywienie
   11. Immunosupresja
   12. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenie wirusem HIV
   13. Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy poniżej kolana na tej samej kończynie, co docelowy wrzód;
   14. Historia promieniowania w docelowym miejscu wrzodu.

10. Pacjent obecnie otrzymuje (tj. w ciągu 30 dni od wizyty T1) lub ma otrzymać w trakcie badania którykolwiek z następujących leków lub terapii.

    1. Leki immunosupresyjne (w tym przewlekłe kortykosteroidy ogólnoustrojowe)
    2. Chemioterapia cytotoksyczna
    3. Terapia cytostatyczna
    4. Operacja rewaskularyzacji kończyny dolnej (np. angioplastyka, operacja pomostowania tętnic)
    5. zastosowanie bioinżynieryjnych substytutów tkanki lub skóry
    6. zażywanie jakiegokolwiek badanego leku(ów)
11. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni NOX1416
12. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku badanego
13. Podmiot jest podatny na krwotok lub ma wrodzoną lub nabytą predyspozycję do krwotoku.
14. Każdy powód, dla którego, zdaniem Badacza, konieczne może być przyjęcie pacjentów na oddział intensywnej opieki szpitalnej.
15. Czy istnieje jakikolwiek inny czynnik, który w opinii badacza może zagrozić uczestnictwu i/lub obserwacji w badaniu.