Altérations des cytokines et douleur post-chirurgicale chronique

La douleur chronique post-chirurgicale (CPSP), définie par l'Association internationale pour l'étude de la douleur, est un inconfort clinique qui dure plus de 3 mois après l'intervention chirurgicale sans autre cause de douleur telle qu'une infection chronique ou une douleur due à une maladie chronique précédant la chirurgie. chirurgie1. Cette condition a un impact négatif sur la qualité de vie liée à la santé et est associée à un fardeau financier important tant pour le patient que pour le système de santé. Les patients subissant une multitude de procédures, de l'amputation à la réparation d'une hernie, sont susceptibles de développer une CPSP avec des incidences variables2.

La CPSP peut être le résultat d'une sensibilisation périphérique et centrale déclenchée par la libération de cytokines et de chimiokines après une intervention chirurgicale en raison d'altérations possibles de l'expression génétique. Au niveau cellulaire, après une incision chirurgicale, les cellules tissulaires des zones locales ont été impliquées dans la synthèse de ces cytokines/chimiokines, entraînant des modifications de leurs taux sériques, notamment des facteurs de croissance nerveuse (NGF) et des interleukines (IL-1β)3. Les mécanismes de régulation spécifiques conduisant à une synthèse accrue de ces cytokines dans le contexte du CPSP restent insaisissables. Plusieurs mécanismes de régulation peuvent influencer la production de chaque cytokine. Une méthode consiste à utiliser des mécanismes épigénétiques, qui sont définis comme l'altération de l'expression des gènes sans aucune altération génomique structurelle4,5 pouvant réguler la production de cytokines aux niveaux transcriptionnels et post-transcriptionnels6. Parmi ces mécanismes épigénétiques répertoriés, la méthylation de l’ADN a été bien étudiée et joue un rôle clé dans la traduction4. En général, l’hypométhylation de la région promotrice entraîne une augmentation de l’expression des gènes et vice versa4. Dans cette étude, nous souhaitons étudier comment ces mécanismes pourraient être impliqués dans l'expression de cytokines et de chimiokines dans la CPSP.

Les patients subissant une thoracotomie unilatérale pour une résection pulmonaire non maligne seront inclus dans cette étude. Leur chirurgie et leurs soins de suivi se dérouleront conformément aux directives de soins standard. Une analgésie péridurale thoracique ou des pompes d'analgésie contrôlée par le patient (PCA) seront proposées à chaque participant à l'étude selon la norme de soins. La douleur des patients sera évaluée en préopératoire et postopératoire aux jours 1,2,3 et 3 mois. Des échantillons de sang seront également prélevés à ces moments-là et analysés pour déterminer les concentrations des cytokines, chimiokines et facteurs de croissance suivants : facteur de croissance épidermique, éotaxine, facteur de croissance basique des fibroblastes, G-CSF, GM-CSF, facteur de croissance humain, IFN. -α, IFN-γ, IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α et VEGF. L'apparition de la méthylation de l'ADN au niveau de la région promotrice de ces cibles sera évaluée par analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les résultats de ces analyses postopératoires seront comparés aux concentrations moléculaires préopératoires et aux scores de douleur pour déterminer l'association entre les modifications épigénétiques (le cas échéant) et le développement de la CPSP et si ces modifications sont motivées par la méthylation du promoteur de l'ADN.