Цитокиновые изменения и хроническая послеоперационная боль

Хроническая послеоперационная боль (ХПСП), определенная Международной ассоциацией по изучению боли, представляет собой клинический дискомфорт, который длится более 3 месяцев после операции без других причин боли, таких как хроническая инфекция или боль от хронического состояния, предшествующего операции. хирургия1. Это состояние негативно влияет на качество жизни, связанное со здоровьем, и связано со значительным финансовым бременем как для пациента, так и для системы здравоохранения. Пациенты, перенесшие множество процедур, от ампутации до герниопластики, склонны к развитию ДЦПБ с различной частотой2.

CPSP может быть результатом периферической и центральной сенсибилизации, вызванной высвобождением цитокинов и хемокинов после операции из-за возможных изменений генетической экспрессии. На клеточном уровне после хирургического разреза тканевые клетки из локальных областей участвуют в синтезе таких цитокинов/хемокинов, что приводит к изменениям их уровней в сыворотке, включая факторы роста нервов (NGF) и интерлейкины (IL-1β)3. Конкретные регуляторные механизмы, приводящие к усиленному синтезу этих цитокинов в контексте CPSP, остаются неясными. Несколько регуляторных механизмов могут влиять на продукцию каждого цитокина. Одним из методов является использование эпигенетических механизмов, которые определяются как изменение экспрессии генов без каких-либо структурных геномных изменений4,5, которые могут регулировать выработку цитокинов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях6. Среди перечисленных эпигенетических механизмов метилирование ДНК хорошо изучено и играет ключевую роль в трансляции4. В целом, гипометилирование промоторной области приводит к усилению экспрессии генов и наоборот4. В этом исследовании мы хотим выяснить, как эти механизмы могут быть вовлечены в экспрессию цитокинов и хемокинов при CPSP.

В это исследование будут включены пациенты, перенесшие одностороннюю торакотомию по поводу доброкачественной резекции легкого. Их операция и последующий уход будут проходить в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу. Грудная эпидуральная анальгезия или помпы для анальгезии, контролируемой пациентом (PCA), будут предложены каждому участнику исследования в соответствии со стандартом медицинской помощи. Боль пациентов будет оцениваться до и после операции в дни 1, 2, 3 и 3 месяцев. В эти моменты времени также будут взяты образцы крови и проанализированы для определения концентраций следующих цитокинов, хемокинов и факторов роста: эпидермального фактора роста, эотаксина, основного фактора роста фибробластов, G-CSF, GM-CSF, человеческого фактора роста, IFN. -α, ИФН-γ, ИЛ-1ра, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-2р, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α и VEGF. Наличие метилирования ДНК в промоторной области этих мишеней будет оцениваться с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты этих послеоперационных анализов будут сравниваться с предоперационными молекулярными концентрациями и показателями боли, чтобы определить связь между эпигенетическими модификациями (если таковые имеются) и развитием CPSP, а также обусловлены ли эти модификации метилированием промотора ДНК.