Sytokiinimuutokset ja krooninen leikkauksen jälkeinen kipu

Kansainvälisen kivuntutkimusyhdistyksen määrittelemä krooninen post-kirurginen kipu (CPSP) on kliininen epämukavuus, joka kestää yli 3 kuukautta leikkauksen jälkeen ilman muita kivun syitä, kuten kroonista infektiota tai kipua, joka johtuu kroonisesta sairaudesta ennen leikkausta. leikkaus 1. Tämä tila vaikuttaa negatiivisesti terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja liittyy merkittävään taloudelliseen taakkaan sekä potilaalle että terveydenhuoltojärjestelmälle. Potilaat, joille tehdään lukuisia toimenpiteitä amputaatiosta tyrän korjaamiseen, ovat alttiita CPSP:lle, jonka esiintymistiheys vaihtelee2.

CPSP voi olla seurausta perifeerisesta ja keskusherkistymisestä, jonka sytokiinien ja kemokiinien vapautuminen laukaisee leikkauksen jälkeen mahdollisten geneettisen ilmentymisen muutosten vuoksi. Solutasolla, kirurgisen viillon jälkeen, paikallisilta alueilta peräisin olevien kudossolujen on osoitettu ajavan tällaisten sytokiinien/kemokiinien synteesiä, mikä johtaa niiden seerumitasojen muutoksiin, mukaan lukien hermokasvutekijät (NGF) ja interleukiinit (IL-1β)3. Spesifiset säätelymekanismit, jotka johtavat näiden sytokiinien lisääntyneeseen synteesiin CPSP:n yhteydessä, jäävät vaikeaksi. Useat säätelymekanismit voivat vaikuttaa kunkin sytokiinin tuotantoon. Yksi menetelmä on epigeneettisten mekanismien kautta, jotka määritellään geenin ilmentymisen muutoksiksi ilman rakenteellisia genomimuutoksia4,5, jotka voivat säädellä sytokiinien tuotantoa transkription ja transkription jälkeisellä tasolla6. Näiden lueteltujen epigeneettisten mekanismien joukossa DNA-metylaatiota on tutkittu hyvin ja sillä on avainrooli translaatiossa4. Yleensä promoottorialueen hypometylaatio johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon ja päinvastoin4. Tässä tutkimuksessa haluamme tutkia, kuinka nämä mekanismit voisivat liittyä sytokiinien ja kemokiinien ilmentymiseen CPSP:ssä.

Potilaat, joille tehdään yksipuolinen torakotomia ei-pahanlaatuisen keuhkojen resektion vuoksi, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Heidän leikkaus- ja seurantahoitonsa etenevät hoitostandardien mukaisesti. Jokaiselle tutkimukseen osallistujalle tarjotaan rintakehän epiduraalia analgesiaa tai potilaskontrolloitua analgesiapumppua (PCA) hoitostandardien mukaisesti. Potilaiden kipua arvioidaan ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen päivinä 1, 2, 3 ja 3 kuukautta. Myös verinäytteitä otetaan näillä aikapisteillä ja analysoidaan seuraavien sytokiinien, kemokiinien ja kasvutekijöiden pitoisuuksien määrittämiseksi: epidermaalinen kasvutekijä, eotaksiini, emäksinen fibroblastikasvutekijä, G-CSF, GM-CSF, ihmisen kasvutekijä, IFN -α, IFN-y, IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1a, MIP-1p, RANTES, TNF-a ja VEGF. DNA-metylaation esiintyminen näiden kohteiden promoottorialueella arvioidaan polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin avulla. Näiden postoperatiivisten analyysien tuloksia verrataan leikkausta edeltäviin molekyylipitoisuuksiin ja kipupisteisiin sen määrittämiseksi, mikä yhteys epigeneettisten modifikaatioiden (jos sellaisia ​​on) ja CPSP:n kehittymisen välillä on, ja onko näiden modifikaatioiden ohjaama DNA:n promoottorimetylaatio.