Změny cytokinů a chronická pooperační bolest

Chronická pooperační bolest (CPSP), definovaná Mezinárodní asociací pro studium bolesti, je klinický diskomfort, který trvá déle než 3 měsíce po operaci bez dalších příčin bolesti, jako je chronická infekce nebo bolest z chronického stavu předcházejícího operace 1. Tento stav negativně ovlivňuje kvalitu života související se zdravím a je spojen s významnou finanční zátěží jak pro pacienta, tak pro systém zdravotní péče. U pacientů, kteří podstupují řadu výkonů, od amputace po opravu kýly, je náchylnost k rozvoji CPSP s proměnlivou incidencí2.

CPSP může být výsledkem periferní a centrální senzibilizace vyvolané uvolněním cytokinů a chemokinů po chirurgickém zákroku v důsledku možných změn v genetické expresi. Na buněčné úrovni se po chirurgické incizi předpokládá, že tkáňové buňky z místních oblastí řídí syntézu takových cytokinů/chemokinů, což vede ke změnám jejich sérových hladin, včetně nervových růstových faktorů (NGF) a interleukinů (IL-1p)3. Specifické regulační mechanismy vedoucí k rozšířené syntéze těchto cytokinů v kontextu CPSP zůstávají nepolapitelné. Produkci každého cytokinu může ovlivnit několik regulačních mechanismů. Jedna metoda je prostřednictvím epigenetických mechanismů, které jsou definovány jako změna genové exprese bez jakýchkoli strukturálních genomových změn4,5, které mohou regulovat produkci cytokinů na transkripční a posttranskripční úrovni6. Mezi těmito uvedenými epigenetickými mechanismy byla dobře prostudována methylace DNA a hraje klíčovou roli v translaci4. Obecně vede hypomethylace promotorové oblasti ke zvýšené genové expresi a naopak4. V této studii chceme prozkoumat, jak by se tyto mechanismy mohly podílet na expresi cytokinů a chemokinů v CPSP.

Do této studie budou zahrnuti pacienti podstupující jednostrannou torakotomii pro nemaligní resekci plic. Jejich operace a následná péče bude probíhat podle standardních pokynů pro péči. Každému účastníkovi studie budou nabídnuty pumpy pro hrudní epidurální analgezii nebo pacientem řízenou analgezii (PCA) podle standardní péče. Bolest pacientů bude hodnocena předoperačně a pooperačně ve dnech 1, 2, 3 a 3 měsíce. Během těchto časových bodů budou také odebrány vzorky krve a analyzovány za účelem stanovení koncentrací následujících cytokinů, chemokinů a růstových faktorů: epidermální růstový faktor, eotaxin, základní fibroblastový růstový faktor, G-CSF, GM-CSF, lidský růstový faktor, IFN -α, IFN-γ, IL-lra, IL-lp, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-la, MIP-ip, RANTES, TNF-a a VEGF. Výskyt methylace DNA v promotorové oblasti těchto cílů bude hodnocen pomocí analýzy polymerázové řetězové reakce (PCR). Výsledky těchto pooperačních analýz budou porovnány s předoperačními molekulárními koncentracemi a skóre bolesti, aby se určila souvislost mezi epigenetickými modifikacemi (pokud existují) a vývojem CPSP a zda jsou tyto modifikace řízeny metylací promotoru DNA.