Alterações de citocinas e dor pós-cirúrgica crônica

Dor Crônica Pós-Cirúrgica (CPSP), definida pela Associação Internacional para o Estudo da Dor, é um desconforto clínico que dura mais de 3 meses após a cirurgia, sem outras causas de dor, como infecção crônica ou dor de uma condição crônica anterior ao cirurgia1. Esta condição impacta negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde e está associada a encargos financeiros significativos tanto para o paciente quanto para o sistema de saúde. Pacientes submetidos a diversos procedimentos, desde amputação até correção de hérnia, são propensos a desenvolver CPSP com incidências variáveis2.

A CPSP pode ser resultado de sensibilização periférica e central desencadeada pela liberação de citocinas e quimiocinas após a cirurgia devido a possíveis alterações na expressão genética. No nível celular, após a incisão cirúrgica, células teciduais de áreas locais foram implicadas na síntese dessas citocinas/quimiocinas, levando a alterações em seus níveis séricos, incluindo fatores de crescimento nervoso (NGF) e interleucinas (IL-1β)3. Os mecanismos reguladores específicos que levam ao aumento da síntese destas citocinas no contexto da CPSP permanecem indefinidos. Vários mecanismos regulatórios podem influenciar a produção de cada citocina. Um método é através de mecanismos epigenéticos, que são definidos como a alteração da expressão gênica sem quaisquer alterações genômicas estruturais4,5 que possam regular a produção de citocinas nos níveis transcricional e pós-transcricional6. Dentre esses mecanismos epigenéticos listados, a metilação do DNA tem sido bem estudada e desempenha um papel fundamental na tradução4. Em geral, a hipometilação da região promotora leva ao aumento da expressão gênica e vice-versa4. Neste estudo desejamos investigar como esses mecanismos poderiam estar implicados na expressão de citocinas e quimiocinas na CPSP.

Pacientes submetidos à toracotomia unilateral para ressecção pulmonar não maligna serão incluídos neste estudo. A cirurgia e os cuidados de acompanhamento prosseguirão de acordo com as diretrizes padrão de atendimento. Analgesia peridural torácica ou bombas de analgesia controlada pelo paciente (PCA) serão oferecidas a cada participante do estudo de acordo com o padrão de atendimento. A dor dos pacientes será avaliada no pré e pós-operatório nos dias 1,2,3 e 3 meses. Amostras de sangue também serão coletadas durante esses momentos e analisadas para determinar as concentrações das seguintes citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento: fator de crescimento epidérmico, eotaxina, fator de crescimento de fibroblastos básico, G-CSF, GM-CSF, fator de crescimento humano, IFN -α, IFN-γ, IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α e VEGF. A ocorrência de metilação do DNA na região promotora desses alvos será avaliada por meio de análise de reação em cadeia da polimerase (PCR). Os resultados dessas análises pós-operatórias serão comparados com concentrações moleculares pré-operatórias e escores de dor para determinar a associação entre modificações epigenéticas (se houver) e o desenvolvimento de CPSP e se essas modificações são impulsionadas pela metilação do promotor de DNA.