Alterazioni delle citochine e dolore cronico post-chirurgico

Il dolore cronico post-operatorio (CPSP), definito dall'Associazione internazionale per lo studio del dolore, è un disagio clinico che dura più di 3 mesi dopo l'intervento chirurgico senza altre cause di dolore come infezione cronica o dolore derivante da una condizione cronica precedente al intervento chirurgico1. Questa condizione ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute ed è associata a un onere finanziario significativo sia per il paziente che per il sistema sanitario. I pazienti sottoposti a numerose procedure, dall'amputazione alla riparazione dell'ernia, sono inclini a sviluppare CPSP con incidenze variabili2.

La CPSP può essere il risultato di una sensibilizzazione periferica e centrale innescata dal rilascio di citochine e chemochine dopo l'intervento chirurgico a causa di possibili alterazioni nell'espressione genetica. A livello cellulare, dopo l’incisione chirurgica, le cellule tissutali provenienti da aree locali sono state implicate nel guidare la sintesi di tali citochine/chemochine portando ad alterazioni dei loro livelli sierici, inclusi i fattori di crescita nervosa (NGF) e le interleuchine (IL-1β)3. I meccanismi regolatori specifici che portano alla sintesi aumentata di queste citochine nel contesto del CPSP rimangono sfuggenti. Diversi meccanismi regolatori possono influenzare la produzione di ciascuna citochina. Un metodo prevede meccanismi epigenetici, definiti come l'alterazione dell'espressione genica senza alterazioni genomiche strutturali4,5 che possono regolare la produzione di citochine a livello trascrizionale e post-trascrizionale6. Tra questi meccanismi epigenetici elencati, la metilazione del DNA è stata ben studiata e svolge un ruolo chiave nella traduzione4. In generale, l'ipometilazione della regione del promotore porta ad un aumento dell'espressione genica e viceversa4. In questo studio desideriamo indagare come questi meccanismi potrebbero essere implicati nell'espressione di citochine e chemochine nel CPSP.

Saranno inclusi in questo studio i pazienti sottoposti a toracotomia unilaterale per resezione polmonare non maligna. L'intervento chirurgico e le cure di follow-up procederanno secondo le linee guida standard di cura. Verranno offerte analgesia epidurale toracica o pompe per analgesia controllata dal paziente (PCA) a ciascun partecipante allo studio secondo lo standard di cura. Il dolore dei pazienti sarà valutato prima e dopo l'intervento nei giorni 1,2,3 e 3 mesi. Durante questi tempi verranno inoltre prelevati campioni di sangue e analizzati per determinare le concentrazioni delle seguenti citochine, chemochine e fattori di crescita: fattore di crescita epidermico, eotaxina, fattore di crescita dei fibroblasti basico, G-CSF, GM-CSF, fattore di crescita umano, IFN -α, IFN-γ, IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α e VEGF. La presenza di metilazione del DNA nella regione promotrice di questi target sarà valutata mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR). I risultati di queste analisi postoperatorie verranno confrontati con le concentrazioni molecolari preoperatorie e i punteggi del dolore per determinare l'associazione tra modifiche epigenetiche (se presenti) e lo sviluppo di CPSP e se queste modifiche sono guidate dalla metilazione del promotore del DNA.