Alteraciones de citocinas y dolor posquirúrgico crónico

El dolor crónico posquirúrgico (CPSP), definido por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor, es un malestar clínico que dura más de 3 meses después de la cirugía sin otras causas de dolor como infección crónica o dolor por una condición crónica que precede a la cirugía. cirugía1. Esta condición afecta negativamente la calidad de vida relacionada con la salud y se asocia con una carga financiera significativa tanto para el paciente como para el sistema de atención médica. Los pacientes sometidos a multitud de procedimientos, desde amputación hasta reparación de hernia, son propensos a desarrollar CPSP con incidencias variables2.

La CPSP puede ser el resultado de una sensibilización periférica y central desencadenada por la liberación de citocinas y quimiocinas después de la cirugía debido a posibles alteraciones en la expresión genética. A nivel celular, después de la incisión quirúrgica, se ha implicado que las células tisulares de áreas locales impulsan la síntesis de dichas citocinas/quimiocinas, lo que conduce a alteraciones de sus niveles séricos, incluidos los factores de crecimiento nervioso (NGF) y las interleucinas (IL-1β)3. Los mecanismos reguladores específicos que conducen a una mayor síntesis de estas citoquinas en el contexto de CPSP siguen siendo difíciles de alcanzar. Varios mecanismos reguladores pueden influir en la producción de cada citocina. Un método es a través de mecanismos epigenéticos, que se definen como la alteración de la expresión génica sin ninguna alteración genómica estructural4,5 que pueda regular la producción de citoquinas a nivel transcripcional y postranscripcional6. Entre estos mecanismos epigenéticos enumerados, la metilación del ADN ha sido bien estudiada y desempeña un papel clave en la traducción4. En general, la hipometilación de la región promotora conduce a una mayor expresión génica y viceversa4. En este estudio deseamos investigar cómo estos mecanismos podrían estar implicados en la expresión de citocinas y quimiocinas en CPSP.

En este estudio se incluirán pacientes sometidos a toracotomía unilateral para resección pulmonar no maligna. Su cirugía y atención de seguimiento se realizarán de acuerdo con las pautas de atención estándar. Se ofrecerá analgesia epidural torácica o bombas de analgesia controlada por el paciente (PCA) a cada participante del estudio según el estándar de atención. El dolor de los pacientes se evaluará antes y después de la operación los días 1, 2, 3 y 3 meses. También se tomarán muestras de sangre durante estos momentos y se analizarán para determinar las concentraciones de las siguientes citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento: factor de crecimiento epidérmico, eotaxina, factor de crecimiento de fibroblastos básico, G-CSF, GM-CSF, factor de crecimiento humano, IFN. -α, IFN-γ, IL-1ra, IL-1β, IL-2, IL-2r, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α y VEGF. La aparición de metilación del ADN en la región promotora de estos objetivos se evaluará mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los resultados de estos análisis posoperatorios se compararán con concentraciones moleculares preoperatorias y puntuaciones de dolor para determinar la asociación entre modificaciones epigenéticas (si las hay) y el desarrollo de CPSP y si estas modificaciones son impulsadas por la metilación del promotor del ADN.