Chimiothérapie Adebrelimab Plus, Bevacizumab et Fluzoparib dans le cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude après avoir donné leur consentement éclairé et signé un formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Âgé de 18 à 75 ans ;
3. Cancer épithélial de l'ovaire confirmé pathologiquement, cancer épithélial des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif ;
4. Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), édition 2018, stades III-IV ;
5. N'avoir reçu pas plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie contenant du platine et ≥ 6 mois entre le moment de la dernière chimiothérapie et la récidive tumorale ;
6. Pas plus d'un inhibiteur de PARP antérieur ;
7. Négatif pour les mutations du gène germinal de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) ;
8. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation RECIST 1.1 ;
9. Patients dont la survie attendue est ≥ 12 semaines ;
10. Avoir un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;

11. Le patient a un bon fonctionnement de ses organes : sans avoir reçu de transfusions de produits sanguins, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, d'interleukine 11, de thrombopoïétine ou d'agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 14 jours précédant la première réception d'agents thérapeutiques dans ce régime :

    • Nombre de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L.
    • nombre de plaquettes ≥ 80 × 10^9/ L.
    • hémoglobine ≥75 g/L.
    • albumine ≥30 g/L.
    • Albumine ≥30 g/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine amino transférase (ALT), Aspartate amino transférase (AST) ≤ 3 fois la LSN (sans métastases hépatiques) ou ≤ 5 fois la LSN (en cas de métastases hépatiques)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Exigences de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN.
    • Électrolytes sériques corrigés dans la plage normale ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament testé. .

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou réactions allergiques sévères au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
2. Autres tumeurs malignes incurables concomitantes ;
3. La présence de métastases actives incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ;
4. Grossesse ou confirmée par un test sanguin ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) ou une lactation, ou des sujets en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace (pour les sujets masculins et féminins) jusqu'à au moins 6 mois après le dernier traitement d'essai ;
5. Diabète sucré difficile à contrôler (défini comme des fluctuations élevées de la glycémie qui interfèrent avec la vie du patient ainsi qu'une hypotension fréquente malgré une insulinothérapie standard et une surveillance fréquente de la glycémie) ;
6. Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives et insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée de gravité modérée ou supérieure (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, maladie coronarienne connue, insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus, insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % répondant aux critères ci-dessus. doit être traité selon un régime médical stabilisé de manière optimale, déterminé par le médecin traitant et, le cas échéant, en consultation avec un cardiologue ;
7. Patients ayant des antécédents de maladie neurologique auto-immune, ou de maladie auto-immune modérée à sévère, ou des doses élevées d'agents immunosuppresseurs pour contrôler les symptômes
8. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

9. Réception de l'un des médicaments ou traitements suivants avant le premier traitement médicamenteux à l'étude

   1. intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines (les biopsies tissulaires et l'implantation d'un cathéter central à insertion périphérique ou d'un port de perfusion via une ponction veineuse périphérique à des fins de diagnostic sont autorisées)
   2. Nécessite des corticostéroïdes systémiques à forte dose (> 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres médicaments) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, le tacrolimus, la cyclosporine, les esters d'acide méclofénamique, les antibiotiques). -globuline thymocytaire et médicaments anti-facteur de nécrose tumorale) et continue d'être nécessaire après l'inscription ; [Remarque] : Les corticostéroïdes topiques cutanés, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés.
10. Infections graves dans les 90 jours, telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie et des co-infections ; tuberculose active; [Note 1] Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs+) et/ou aux anticorps de base de l'hépatite B positifs (HBcAb+) devront subir un test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB), si le nombre de copies de l'ADN du VHB < 1 000 cps. /mL, ou inférieur à la limite inférieure de valeur détectable du centre de recherche, peut participer à cette étude et réglementer l'utilisation des médicaments anti-virus de l'hépatite B ; [Note 2] les patients avec des anticorps anti-hépatite C positifs (VHC Ab+) doivent subir un test d'ARN du VHC, et un test d'ARN du VHC négatif (défini comme inférieur à la limite inférieure de la valeur détectable du centre de recherche) peut participer à cette étude ;
11. Troubles psychiatriques qui interfèrent avec le consentement éclairé et/ou le respect du protocole ;
12. Autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent la participation à cette étude inappropriée.