Chemioterapia Adebrelimab Plus, Bewacyzumab i Fluzoparyb w leczeniu nawrotowego raka jajnika wrażliwego na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu po uzyskaniu pełnej świadomej zgody i podpisaniu pisemnego formularza świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat;
3. Patologicznie potwierdzony rak nabłonkowy jajnika, nabłonkowy rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej;
4. Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO) edycja 2018 etapy III-IV;
5. Otrzymanie nie więcej niż 2 wcześniejszych linii chemioterapii zawierającej platynę i upływ czasu ≥ 6 miesięcy między ostatnią chemioterapią a nawrotem nowotworu;
6. Nie więcej niż 1 wcześniejszy inhibitor PARP;
7. Wynik negatywny pod kątem mutacji genu podatności na raka piersi linii zarodkowej (BRCA);
8. Co najmniej 1 zmiana mierzalna według kryteriów oceny RECIST 1.1;
9. Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem ≥12 tygodni;
10. Posiadać status wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1;

11. Pacjent ma dobrą czynność narządów: nie otrzymał transfuzji produktów krwiopochodnych, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, interleukiny 11, trombopoetyny lub agonistów receptora trombopoetyny w ciągu 14 dni przed pierwszym przyjęciem środków terapeutycznych w tym schemacie:

    • Liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/l.
    • liczba płytek krwi ≥ 80 × 10^9/L.
    • hemoglobina ≥75 g/l.
    • albumina ≥30 g/l.
    • Albumina ≥30 g/L
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 razy GGN (bez przerzutów do wątroby) lub ≤ 5 razy GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby)
    • Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Wymagania dotyczące krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność GGN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotność GGN.
    • Skorygowane elektrolity w surowicy w normalnym zakresie;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku .

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub ciężkie reakcje alergiczne na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
2. współistniejące inne nieuleczalne nowotwory;
3. Obecność niekontrolowanych lub objawowych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
4. Ciąża lub potwierdzona badaniem krwi lub moczu lub badanie na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) lub laktacja, lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji (zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet) przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniego leczenia próbnego;
5. Cukrzyca trudna do kontrolowania (definiowana jako duże wahania poziomu glukozy we krwi zakłócające życie pacjenta oraz częste niedociśnienie pomimo standardowej insulinoterapii i częstego monitorowania poziomu glukozy we krwi);
6. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie o umiarkowanym lub większym nasileniu (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania, rozpoznana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca niespełniająca powyższych kryteriów, zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% spełniająca powyższe kryteria należy leczyć optymalnie ustabilizowanym schematem leczenia, ustalonym przez lekarza prowadzącego i, jeśli to konieczne, po konsultacji z kardiologiem;
7. Pacjenci z neurologiczną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub umiarkowaną do ciężkiej chorobą autoimmunologiczną lub przyjmujący duże dawki leków immunosupresyjnych w celu kontroli objawów
8. Historia znanego allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych

9. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leków lub terapii przed pierwszym leczeniem badanym lekiem

   1. poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni (dopuszczalne są biopsje tkankowe i cewnik centralny wprowadzony obwodowo lub wszczepienie portu infuzyjnego poprzez nakłucie żyły obwodowej w celach diagnostycznych)
   2. Wymaga stałego stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych leków) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu, takrolimusu, cyklosporyny, estrów kwasu meklofenamowego, - globulina tymocytowa i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) i nadal są wymagane po włączeniu do badania; [Uwaga]: Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie.
10. Poważne infekcje w ciągu 90 dni, takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i współinfekcje; aktywna gruźlica; [Uwaga 1] Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb+) będą zobowiązani do poddania się testowi na kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B, jeśli liczba kopii DNA HBV <1000 cps /ml, czyli mniej niż dolna granica wykrywalnej wartości ośrodka badawczego, może uczestniczyć w tym badaniu i regulować stosowanie leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B; [Uwaga 2] Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab+) muszą zostać poddani badaniu HCV RNA, a w badaniu tym mogą brać udział pacjenci z ujemnym wynikiem badania na obecność HCV RNA (określanym jako mniej niż dolna granica wykrywalności ośrodka badawczego);
11. Zaburzenia psychiczne zakłócające świadomą zgodę i/lub przestrzeganie protokołu;
12. Inne warunki, które w ocenie badacza powodują, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.