Adebrelimab plus chemotherapie, bevacizumab en fluzoparib bij platinagevoelige recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om aan dit onderzoek deel te nemen na volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenden een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd 18-75 jaar oud;
3. Pathologisch bevestigde eierstokepitheelkanker, epitheliale eileiderkanker of primaire peritoneale kanker;
4. Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) editie 2018, fasering III-IV;
5. Niet meer dan 2 eerdere lijnen platinabevattende chemotherapie hebben gekregen en ≥ 6 maanden tussen het tijdstip van de laatste chemotherapie en het terugkeren van de tumor;
6. Niet meer dan 1 eerdere PARP-remmer;
7. Negatief voor mutaties in het kiemlijn-borstkankergevoeligheidsgen (BRCA);
8. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 evaluatiecriteria;
9. Patiënten met een verwachte overleving van ≥12 weken;
10. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0-1 hebben;

11. De patiënt heeft een goede orgaanfunctie: zonder transfusies te hebben ontvangen van bloedproducten, granulocytkoloniestimulerende factor, interleukine 11, trombopoëtine of trombopoëtinereceptoragonisten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste ontvangst van therapeutische middelen in dit regime:

    • Aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/l.
    • aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 10^9/l.
    • hemoglobine ≥75 g/l.
    • albumine ≥30 g/l.
    • Albumine ≥30 g/l
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 keer ULN (zonder levermetastasen) of ≤ 5 keer ULN (als er levermetastasen optreden)
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN)
    • Vereisten voor stolling: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​maal ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​maal ULN.
    • Gecorrigeerde serumelektrolyten binnen normaal bereik;
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel. .

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of ernstige allergische reacties op het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
2. Gelijktijdige andere ongeneeslijke maligniteiten;
3. De aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
4. Zwangerschap of bevestigd door een bloed- of urinetest op humaan choriongonadotrofine (HCG) of borstvoeding, of proefpersonen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken (voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen) tot ten minste 6 maanden na de laatste proefbehandeling;
5. Moeilijk onder controle te houden diabetes mellitus (gedefinieerd als hoge schommelingen in de bloedglucose die het leven van de patiënt verstoren, evenals frequente hypotensie ondanks standaard insulinetherapie en frequente bloedglucosemonitoring);
6. Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, hartinsufficiëntie van New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën en symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie van matige of ernstigere ernst (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis, bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie <50% die aan de bovenstaande criteria voldoet moet worden behandeld met een optimaal gestabiliseerd medisch regime zoals bepaald door de behandelend arts en, indien van toepassing, in overleg met een cardioloog;
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van een neurologische auto-immuunziekte, of een matige tot ernstige auto-immuunziekte, of hoge doses immunosuppressiva voor symptoombeheersing
8. Geschiedenis van bekende allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie

9. Ontvangst van een van de volgende medicijnen of behandelingen voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

   1. grote operatie binnen 6 weken (weefselbiopten en perifeer ingebrachte centrale katheter of implantatie van infuuspoort via perifere veneuze punctie voor diagnostische doeleinden zijn toegestaan)
   2. Vereist voortdurend hoge doses systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van andere medicijnen) of andere systemische immunosuppressiva (waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, tacrolimus, cyclosporine, meclofenaminezuuresters, -thymocytglobuline en medicijnen tegen tumornecrosefactor), en blijft ook na inschrijving vereist; [Opmerking]: Topische huid-, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
10. Ernstige infecties binnen 90 dagen, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname vereist is, bacteriëmie en gelijktijdige infecties; actieve tuberculose; [Opmerking 1] Patiënten met Hepatitis B Surface Antigen Positive (HBsAg+) en/of Hepatitis B Core Antibody Positive (HBcAb+) moeten een Hepatitis B Virus Deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA)-test ondergaan als het HBV DNA-kopieaantal <1000 cps /ml, of minder dan de ondergrens van de detecteerbare waarde van het onderzoekscentrum, kan aan dit onderzoek deelnemen en het gebruik van medicijnen tegen het hepatitis B-virus reguleren; [Opmerking 2] Patiënten met hepatitis C-antilichaampositief (HCV Ab+) moeten een HCV-RNA-test ondergaan, en HCV-RNA-negatief (gedefinieerd als minder dan de ondergrens van de detecteerbare waarde van het onderzoekscentrum) kunnen aan dit onderzoek deelnemen;
11. Psychiatrische stoornissen die de geïnformeerde toestemming en/of de naleving van het protocol verstoren;
12. Andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast maken.