Quimioterapia Adebrelimabe Plus, Bevacizumabe e Fluzoparibe no Câncer de Ovário Recidivante Sensível à Platina

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo após consentimento informado completo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
2. De 18 a 75 anos;
3. Câncer epitelial de ovário confirmado patologicamente, câncer epitelial das trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário;
4. Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) edição 2018 estadiamento III-IV;
5. Ter recebido não mais do que 2 linhas anteriores de quimioterapia contendo platina e ≥ 6 meses entre o momento da última quimioterapia e a recorrência do tumor;
6. Não mais do que 1 inibidor de PARP anterior;
7. Negativo para mutações do gene de suscetibilidade ao câncer de mama germinativo (BRCA);
8. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST 1.1;
9. Pacientes com sobrevida esperada ≥12 semanas;
10. Ter uma pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;

11. O paciente apresenta bom funcionamento dos órgãos: sem ter recebido transfusões de hemoderivados, fator estimulador de colônias de granulócitos, interleucina 11, trombopoietina ou agonistas do receptor de trombopoietina nos 14 dias anteriores ao primeiro recebimento de agentes terapêuticos neste regime:

    • Contagem de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L.
    • contagem de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L.
    • hemoglobina ≥75 g/L.
    • albumina ≥30 g/L.
    • Albumina ≥30 g/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Alanina amino transferase (ALT), Aspartato amino transferase (AST) ≤ 3 vezes o LSN (sem metástases hepáticas) ou ≤ 5 vezes o LSN (se ocorrerem metástases hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Requisitos para coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o LSN, tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes o LSN.
    • Eletrólitos séricos corrigidos dentro da normalidade;
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter tido um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 8 semanas após a última administração do medicamento em teste .

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas graves ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
2. Outras doenças malignas incuráveis ​​concomitantes;
3. A presença de metástases ativas não controladas ou sintomáticas no sistema nervoso central (SNC);
4. Gravidez ou confirmada por teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) de sangue ou urina ou lactação, ou indivíduos com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de usar contracepção eficaz (para homens e mulheres) até pelo menos 6 meses após o último tratamento experimental;
5. Diabetes mellitus de difícil controle (definido como flutuações elevadas na glicemia que interferem na vida do paciente, bem como hipotensão frequente apesar da terapia com insulina padrão e monitoramento frequente da glicemia);
6. Infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas e insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada de gravidade moderada ou superior (pressão arterial sistólica >160 mm Hg ou pressão arterial diastólica >100 mm Hg) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do estudo, doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atenda aos critérios acima, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% que atenda aos critérios acima deve ser tratado com um regime médico estabilizado de forma ideal, conforme determinado pelo médico assistente e, se apropriado, em consulta com um cardiologista;
7. Pacientes com história de doença autoimune neurológica, ou doença autoimune moderada a grave, ou altas doses de agentes imunossupressores para controle dos sintomas
8. História de transplante de órgão alogênico conhecido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

9. Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo

   1. cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas (são permitidas biópsias de tecido e cateter central de inserção periférica ou implantação de porta de infusão via punção venosa periférica para fins de diagnóstico)
   2. Requer corticosteróides sistêmicos em altas doses contínuas (> 10 mg / dia de prednisona ou dose equivalente de outros medicamentos) ou outros imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, tacrolimus, ciclosporina, ésteres de ácido meclofenâmico, anti -globulina de timócitos e medicamentos antifator de necrose tumoral) e continua a ser necessária após a inscrição; [Nota]: Corticosteróides tópicos cutâneos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos.
10. Infecções graves dentro de 90 dias, como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia e coinfecções; tuberculose ativa; [Nota 1] Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg+) e/ou positivos para anticorpo central da hepatite B (HBcAb+) serão submetidos a um teste de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do HBV), se o número de cópias do DNA do HBV <1000 cps /mL, ou menor que o limite inferior do valor detectável do centro de pesquisa, poderá participar deste estudo e regular o uso de medicação anti-vírus da hepatite B; [Nota 2] pacientes com anticorpos da hepatite C positivos (HCV Ab+) precisam ser submetidos a testes de RNA do HCV, e RNA do HCV negativo (definido como menor que o limite inferior do valor detectável do centro de pesquisa) podem participar deste estudo;
11. Distúrbios psiquiátricos que interfiram no consentimento informado e/ou adesão ao protocolo;
12. Outras condições que, no julgamento do investigador, tornem inadequada a participação neste estudo.