Adebrelimab más quimioterapia, bevacizumab y fluzoparib en el cáncer de ovario recidivante sensible al platino

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio después de dar su consentimiento informado completo y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Entre 18 y 75 años;
3. Cáncer epitelial de ovario, cáncer epitelial de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado patológicamente;
4. Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) edición 2018 estadificación III-IV;
5. Haber recibido no más de 2 líneas previas de quimioterapia que contenga platino y ≥ 6 meses entre el momento de la última quimioterapia y la recurrencia del tumor;
6. No más de 1 inhibidor de PARP previo;
7. Negativo para mutaciones del gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) de la línea germinal;
8. Al menos 1 lesión medible según los criterios de evaluación RECIST 1.1;
9. Pacientes con supervivencia esperada de ≥12 semanas;
10. Tener una puntuación de estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;

11. El paciente tiene una buena función orgánica: sin haber recibido transfusiones de hemoderivados, factor estimulante de colonias de granulocitos, interleucina 11, trombopoyetina o agonistas del receptor de trombopoyetina dentro de los 14 días anteriores a la primera recepción de agentes terapéuticos en este régimen:

    • Recuento de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L.
    • recuento de plaquetas ≥ 80 × 10^9/ L.
    • hemoglobina ≥75 g/L.
    • albúmina ≥30 g/L.
    • Albúmina ≥30 g/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el LSN (sin metástasis hepáticas) o ≤ 5 veces el LSN (si se producen metástasis hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN)
    • Requisitos de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​veces el LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​veces el LSN.
    • Electrolitos séricos corregidos dentro del rango normal;
12. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo y durante 8 semanas después de la última administración del medicamento de prueba. .

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas graves al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;
2. Otras neoplasias malignas incurables concurrentes;
3. La presencia de metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no controladas o sintomáticas;
4. Embarazo o confirmación mediante prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre u orina o lactancia, o sujetos en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz (tanto para hombres como para mujeres) hasta al menos 6 meses después del último tratamiento de prueba;
5. Diabetes mellitus difícil de controlar (definida como altas fluctuaciones de la glucosa en sangre que interfieren con la vida del paciente, así como hipotensión frecuente a pesar del tratamiento estándar con insulina y la monitorización frecuente de la glucosa en sangre);
6. Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de clase 2 o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada de gravedad moderada o mayor (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio, enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % que cumple con los criterios anteriores debe ser tratado con un régimen médico óptimamente estabilizado según lo determine el médico tratante y, si corresponde, en consulta con un cardiólogo;
7. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune neurológica, o enfermedad autoinmune de moderada a grave, o dosis altas de agentes inmunosupresores para el control de los síntomas.
8. Antecedentes de alotrasplante de órganos conocido o alotrasplante de células madre hematopoyéticas

9. Recepción de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio.

   1. cirugía mayor dentro de las 6 semanas (se permiten biopsias de tejido y catéter central de inserción periférica o implantación de puerto de infusión mediante punción venosa periférica con fines de diagnóstico)
   2. Requiere corticosteroides sistémicos en dosis altas (>10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros medicamentos) u otros inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, tacrolimus, ciclosporina, ésteres del ácido meclofenámico, anti -globulina de timocitos y medicamentos contra el factor de necrosis tumoral) y continúa siendo necesario después de la inscripción; [Nota]: Se permiten corticosteroides tópicos cutáneos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados.
10. Infecciones graves dentro de los 90 días, como neumonía grave que requiere hospitalización, bacteriemia y coinfecciones; tuberculosis activa; [Nota 1] Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg+) y/o anticuerpo central de la hepatitis B positivo (HBcAb+) deberán someterse a una prueba de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB), si el número de copias del ADN del VHB es <1000 cps. /mL, o menos que el límite inferior de valor detectable del centro de investigación, puede participar en este estudio y regular el uso de medicamentos contra el virus de la hepatitis B; [Nota 2] los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos (VHC Ab+) deben someterse a una prueba de ARN del VHC, y los pacientes con ARN del VHC negativo (definido como menos que el límite inferior del valor detectable del centro de investigación) pueden participar en este estudio;
11. Trastornos psiquiátricos que interfieren con el consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo;
12. Otras condiciones que, a juicio del investigador, hagan inapropiada la participación en este estudio.