Adebrelimab più chemioterapia, bevacizumab e fluzoparib nel carcinoma ovarico recidivante platino-sensibile

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio dopo il pieno consenso informato e hanno firmato un modulo di consenso informato scritto;
2. Età 18-75 anni;
3. Cancro epiteliale ovarico patologicamente confermato, cancro epiteliale delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario;
4. Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) edizione 2018 stadio III-IV;
5. Avendo ricevuto non più di 2 linee precedenti di chemioterapia contenente platino e ≥ 6 mesi tra il momento dell'ultima chemioterapia e la recidiva del tumore;
6. Non più di 1 precedente inibitore PARP;
7. Negativo per le mutazioni del gene di suscettibilità al cancro al seno della linea germinale (BRCA);
8. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST 1.1;
9. Pazienti con sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
10. Avere un punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1;

11. Il paziente ha una buona funzionalità d'organo: senza aver ricevuto trasfusioni di prodotti sanguigni, fattore stimolante le colonie di granulociti, interleuchina 11, trombopoietina o agonisti dei recettori della trombopoietina nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di agenti terapeutici in questo regime:

    • Conta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L.
    • conta piastrinica ≥ 80 × 10^9/ L.
    • emoglobina ≥75 g/l.
    • albumina ≥ 30 g/l.
    • Albumina ≥ 30 g/l
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina amino transferasi (ALT), aspartato amino transferasi (AST) ≤ 3 volte ULN (senza metastasi epatiche) o ≤ 5 volte ULN (se si verificano metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Requisiti per la coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​volte ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN.
    • Elettroliti sierici corretti entro il range normale;
12. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame .

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o gravi reazioni allergiche al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
2. Altre neoplasie incurabili concomitanti;
3. La presenza di metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC);
4. Gravidanza o confermata dal test della gonadotropina corionica umana (HCG) su sangue o urine o allattamento, o soggetti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare contraccettivi efficaci (sia per soggetti maschi che femmine) fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova;
5. Diabete mellito difficile da controllare (definito come elevate fluttuazioni della glicemia che interferiscono con la vita del paziente nonché frequente ipotensione nonostante la terapia insulinica standard e il frequente monitoraggio della glicemia);
6. Infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata di gravità moderata o maggiore (pressione arteriosa sistolica > 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg) entro 4 settimane prima della prima dose in studio, malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% che soddisfa i criteri di cui sopra deve essere trattato con un regime medico stabilizzato in modo ottimale stabilito dal medico curante e, se appropriato, in consultazione con un cardiologo;
7. Pazienti con una storia di malattia neurologica autoimmune o di malattia autoimmune da moderata a grave o con dosi elevate di agenti immunosoppressori per il controllo dei sintomi
8. Anamnesi di trapianto d'organo allogenico noto o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

9. Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti prima del primo trattamento con il farmaco in studio

   1. intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane (sono consentiti biopsie tissutali e catetere centrale inserito perifericamente o impianto di porta di infusione tramite puntura venosa periferica per scopi diagnostici)
   2. Richiede corticosteroidi sistemici continuativi ad alte dosi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri farmaci) o altri immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, tacrolimus, ciclosporina, esteri dell'acido meclofenamico, anti -globulina dei timociti e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale) e continua a essere richiesto dopo l'arruolamento; [Nota]: sono consentiti corticosteroidi topici cutanei, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori.
10. Infezioni gravi entro 90 giorni, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia e coinfezioni; tubercolosi attiva; [Nota 1] I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+) e/o positivi all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb+) dovranno sottoporsi a un test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA), se il numero di copie dell'HBV DNA è <1000 cps /mL, o inferiore al limite inferiore del valore rilevabile del centro di ricerca, può partecipare a questo studio e regolamentare l'uso di farmaci contro il virus dell'epatite B; [Nota 2] i pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi (HCV Ab+) devono sottoporsi al test dell'HCV RNA e l'HCV RNA negativo (definito come inferiore al limite inferiore del valore rilevabile del centro di ricerca) può partecipare a questo studio;
11. Disturbi psichiatrici che interferiscono con il consenso informato e/o l'aderenza al protocollo;
12. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inappropriata la partecipazione a questo studio.