Adebrelimab Plus -kemoterapia, bevasitsumabi ja flutsoparibi platinaherkän uusiutuneen munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen saatuaan täyden tietoisen suostumuksen ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha;
3. Patologisesti vahvistettu munasarjasyöpä, munanjohtimen epiteelisyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä;
4. International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 painos lavastus III-IV;
5. jotka ovat saaneet korkeintaan 2 aikaisempaa platinaa sisältävää kemoterapiasarjaa ja ≥ 6 kuukautta viimeisen kemoterapian ja kasvaimen uusiutumisen välillä;
6. Enintään 1 aikaisempi PARP-inhibiittori;
7. Negatiivinen ituradan rintasyöpäalttiusgeenin (BRCA) mutaatioille;
8. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -arviointikriteerien mukaan;
9. Potilaat, joiden odotettu elossaoloaika on ≥12 viikkoa;
10. sinulla on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytilan (PS) pisteet 0-1;

11. Potilaalla on hyvä elinten toiminta: hän ei ole saanut verivalmisteita, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, interleukiini 11:tä, trombopoietiinia tai trombopoietiinireseptorin agonisteja 14 vuorokauden sisällä ennen terapeuttisten aineiden ensimmäistä saamista tässä hoito-ohjelmassa:

    • Neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l.
    • verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10^9/l.
    • hemoglobiini ≥75 g/l.
    • albumiini ≥30 g/l.
    • Albumiini ≥30 g/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN (ilman maksametastaaseja) tai ≤ 5 kertaa ULN (jos maksametastaaseja esiintyy)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Hyytymisvaatimukset: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​kertaa ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN.
    • Korjatut seerumin elektrolyytit normaalialueella;
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen testilääkkeen annon jälkeen. .

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
2. Samanaikaiset muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet;
3. Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen;
4. Raskaus tai vahvistettu veren tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testillä tai imetyksen aikana tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä (sekä miehillä että naisilla) vähintään 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen;
5. Vaikeasti hallittava diabetes mellitus (määritelty verensokerin korkeiksi vaihteluiksi, jotka häiritsevät potilaan elämää, sekä toistuvaksi hypotensioksi tavallisesta insuliinihoidosta ja säännöllisestä verensokerin seurannasta huolimatta);
6. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 tai suurempi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammiorytmiöt ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon keskivaikea tai vaikeampi verenpaine (systolinen verenpaine >160 mm Hg) tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 %, joka täyttää yllä mainitut kriteerit on hoidettava optimaalisesti stabiloidulla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt ja tarvittaessa kuultu kardiologin kanssa;
7. Potilaat, joilla on ollut neurologinen autoimmuunisairaus tai keskivaikea tai vaikea autoimmuunisairaus tai joilla on suuria annoksia immunosuppressiivisia aineita oireiden hallintaan
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

9. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista vastaanottaminen ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa

   1. suuri leikkaus 6 viikon sisällä (kudosbiopsiat ja perifeerisesti sijoitettu keskuskatetri tai infuusioportin implantointi perifeerisen laskimopunktion kautta diagnostisia tarkoituksia varten ovat sallittuja)
   2. Edellyttää jatkuvaa suuriannoksisia systeemisiä kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita lääkkeitä) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, takrolimuusi, syklosporiini, anti-meklofeenihappo -tymosyyttiglobuliini ja kasvainnekroositekijälääkkeet), ja niitä tarvitaan edelleen ilmoittautumisen jälkeen; [Huom.]: Paikalliset iho-, silmä-, nivelensisäiset, nenänsisäiset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
10. Vakavat infektiot 90 päivän sisällä, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia ja rinnakkaisinfektiot; aktiivinen tuberkuloosi; [Huomautus 1] Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisten (HBsAg+) ja/tai hepatiitti B ydinvasta-ainepositiivisten (HBcAb+) potilaiden on suoritettava hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -testi, jos HBV DNA:n kopioluku < 1000 cps /mL tai alle tutkimuskeskuksen havaittavissa olevan arvon alarajan, voi osallistua tähän tutkimukseen ja säännellä hepatiitti B -viruksen vastaisten lääkkeiden käyttöä; [Huomautus 2] Potilaiden, joilla on hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen (HCV Ab+), on tehtävä HCV-RNA-testaus, ja HCV-RNA-negatiivinen (määritelty alle tutkimuskeskuksen havaittavissa olevan arvon alarajan) voivat osallistua tähän tutkimukseen;
11. Psykiatriset häiriöt, jotka häiritsevät tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai protokollan noudattamista;
12. Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta.