Adebrelimab plus Chemotherapie, Bevacizumab und Fluzoparib bei platinempfindlichem rezidiviertem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten meldeten sich nach vollständiger Einverständniserklärung freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten ein schriftliches Einverständnisformular.
2. Im Alter von 18–75 Jahren;
3. Pathologisch bestätigter Eierstockepithelkrebs, epithelialer Eileiterkrebs oder primärer Peritonealkrebs;
4. International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO), Ausgabe 2018, Stadien III–IV;
5. Sie haben nicht mehr als 2 vorherige Linien einer platinhaltigen Chemotherapie erhalten und zwischen dem Zeitpunkt der letzten Chemotherapie und dem Wiederauftreten des Tumors liegen ≥ 6 Monate;
6. Nicht mehr als 1 vorheriger PARP-Inhibitor;
7. Negativ für Mutationen des Keimbahn-Brustkrebs-Anfälligkeitsgens (BRCA);
8. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Bewertungskriterien;
9. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥12 Wochen;
10. Sie müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben;

11. Der Patient hat eine gute Organfunktion: ohne Transfusionen von Blutprodukten, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor, Interleukin 11, Thrombopoietin oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme von Therapeutika in diesem Regime:

    • Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/L.
    • Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10^9/L.
    • Hämoglobin ≥75 g/L.
    • Albumin ≥30 g/L.
    • Albumin ≥30 g/L
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-faches ULN (ohne Lebermetastasen) oder ≤ 5-faches ULN (wenn Lebermetastasen auftreten)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Voraussetzungen für die Gerinnung: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5-fach ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fach ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5-fach ULN.
    • Korrigierte Serumelektrolyte im normalen Bereich;
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen und sie müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden .

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere allergische Reaktionen auf das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
2. Gleichzeitige andere unheilbare bösartige Erkrankungen;
3. Das Vorhandensein unkontrollierter oder symptomatischer aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
4. Schwangerschaft oder bestätigt durch einen Blut- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) oder Stillzeit oder Personen im gebärfähigen Alter, die bis mindestens 6 Monate nach der letzten Probebehandlung nicht bereit oder in der Lage sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl bei Männern als auch bei Frauen);
5. Schwer kontrollierbarer Diabetes mellitus (definiert als starke Blutzuckerschwankungen, die das Leben des Patienten beeinträchtigen, sowie häufige Hypotonie trotz Standard-Insulintherapie und häufiger Blutzuckerkontrolle);
6. Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz Klasse 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien und symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie mittlerer oder höherer Schwere (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg). oder diastolischer Blutdruck >100 mm Hg) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis, bekannte koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, die die oben genannten Kriterien erfüllt muss mit einem optimal stabilisierten medizinischen Schema behandelt werden, das vom behandelnden Arzt und gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen festgelegt wird;
7. Patienten mit einer neurologischen Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einer mittelschweren bis schweren Autoimmunerkrankung oder hohen Dosen von Immunsuppressiva zur Symptomkontrolle
8. Vorgeschichte bekannter allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen

9. Erhalt eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie

   1. größere Operation innerhalb von 6 Wochen (Gewebebiopsien und peripher eingeführte Zentralkatheter oder die Implantation eines Infusionsports über periphere Venenpunktion zu diagnostischen Zwecken sind zulässig)
   2. Erfordert fortlaufend hochdosierte systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Medikamente) oder andere systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Tacrolimus, Cyclosporin, Meclofenaminsäureester, Anti -Thymozytenglobulin und Medikamente gegen Tumornekrosefaktoren) und ist auch nach der Einschreibung weiterhin erforderlich; [Hinweis]: Topische Haut-, Augen-, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind zulässig.
10. Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 90 Tagen, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie und Koinfektionen; aktive Tuberkulose; [Anmerkung 1] Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive (HBsAg+) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper-positive (HBcAb+) Patienten müssen sich einem Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäuretest (HBV-DNA) unterziehen, wenn die HBV-DNA-Kopienzahl <1000 cps beträgt /ml oder weniger als die untere Grenze des nachweisbaren Wertes des Forschungszentrums, können an dieser Studie teilnehmen und die Verwendung von Medikamenten gegen das Hepatitis-B-Virus regulieren; [Anmerkung 2] Patienten mit Hepatitis-C-Antikörper-positiv (HCV Ab+) müssen sich einem HCV-RNA-Test unterziehen, und HCV-RNA-negativ (definiert als weniger als die untere Grenze des nachweisbaren Wertes des Forschungszentrums) können an dieser Studie teilnehmen;
11. Psychiatrische Störungen, die die Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung von Protokollen beeinträchtigen;
12. Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen.