Адебрелимаб плюс химиотерапия, бевацизумаб и флузопариб при платиночувствительном рецидиве рака яичников

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно вызвались участвовать в этом исследовании после полного информированного согласия и подписали форму письменного информированного согласия;
2. Возраст 18-75 лет;
3. Патологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, эпителиальный рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины;
4. Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) издание 2018 года III-IV стадии;
5. Получившие ранее не более 2 линий платиносодержащей химиотерапии и ≥ 6 месяцев между моментом последней химиотерапии и рецидивом опухоли;
6. Не более 1 предшествующего ингибитора PARP;
7. Отрицательный результат на мутации гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCA);
8. По крайней мере, 1 измеримое поражение в соответствии с критериями оценки RECIST 1.1;
9. Пациенты с ожидаемой выживаемостью ≥12 недель;
10. Иметь статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;

11. У пациента хорошая функция органов: без переливания препаратов крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, интерлейкина 11, тромбопоэтина или агонистов рецепторов тромбопоэтина в течение 14 дней до первого приема терапевтических средств по данному режиму:

    • Количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л.
    • количество тромбоцитов ≥ 80 × 10^9/л.
    • гемоглобин ≥75 г/л.
    • альбумин ≥30 г/л.
    • Альбумин ≥30 г/л
    • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше ВГН (без метастазов в печени) или ≤ 5 раз выше ВГН (при наличии метастазов в печени)
    • Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Требования к коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 раза выше ВГН, протромбиновое время (ПВ) <1,5 раза выше ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 раза выше ВГН.
    • Корректированные электролиты сыворотки в пределах нормы;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последнего введения тестируемого препарата. .

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или тяжелые аллергические реакции на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
2. Сопутствующие другие неизлечимые злокачественные новообразования;
3. Наличие неконтролируемых или симптоматических активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС);
4. Беременность или подтвержденная анализом крови или мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или лактация, или субъекты детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные методы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин) в течение как минимум 6 месяцев после последнего пробного лечения;
5. Трудноконтролируемый сахарный диабет (определяемый как высокие колебания уровня глюкозы в крови, которые мешают жизни пациента, а также частая гипотония, несмотря на стандартную инсулинотерапию и частый контроль уровня глюкозы в крови);
6. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2-го класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия средней или большей степени тяжести (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.). или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.) в течение 4 недель до приема первой исследуемой дозы, известная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, не отвечающая вышеуказанным критериям, застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка <50%, что соответствует вышеуказанным критериям лечение должно проводиться по оптимально стабилизированной схеме лечения, определенной лечащим врачом и, при необходимости, после консультации с кардиологом;
7. Пациенты с неврологическими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе или аутоиммунными заболеваниями средней и тяжелой степени или принимающие высокие дозы иммунодепрессантов для контроля симптомов.
8. История известных аллогенных трансплантаций органов или аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток

9. Прием любого из следующих лекарств или методов лечения до первого лечения исследуемым препаратом

   1. обширное хирургическое вмешательство в течение 6 недель (разрешены биопсия тканей и имплантация периферически введенного центрального катетера или инфузионного порта через пункцию периферических вен в диагностических целях)
   2. Требуется постоянный системный прием высоких доз кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы других препаратов) или других системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид, такролимус, циклоспорин, сложные эфиры меклофенаминовой кислоты, анти -тимоцитарный глобулин и препараты против фактора некроза опухоли), и продолжает требоваться после включения в программу; [Примечание]: разрешены местные кожные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды.
10. Серьезные инфекции в течение 90 дней, такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия и коинфекции; активный туберкулез; [Примечание 1] Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg+) и/или с положительным результатом на ядро ​​антител к гепатиту B (HBcAb+) должны будут пройти тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита B (ДНК HBV), если число копий ДНК HBV <1000 cps. /мл или меньше нижнего предела обнаруживаемого значения исследовательского центра, может участвовать в этом исследовании и регулировать использование препаратов против вируса гепатита B; [Примечание 2] пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (Ab+ ВГС) должны пройти тестирование на РНК ВГС, а отрицательный результат на РНК ВГС (определяемый как значение, меньшее нижнего предела обнаруживаемого значения исследовательского центра) может участвовать в этом исследовании;
11. Психические расстройства, препятствующие получению информированного согласия и/или соблюдению протокола;
12. Иные условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.