Analyse de l'influence du by-pass gastrique sur la pharmacocinétique des médicaments courants (ABSORGYP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'étudier la pharmacocinétique de certains des médicaments oraux les plus fréquemment prescrits en médecine hospitalière et ambulatoire, chez les patients subissant une chirurgie GBP pour l'obésité associée au syndrome métabolique. Paradoxalement, malgré leur fréquence d’utilisation, très peu de données, des données contradictoires voire aucune donnée caractérisent les molécules que nous souhaitons étudier.
Le nombre de patients subissant une chirurgie GBP augmente rapidement, car leur espérance de vie atteint celle de la population générale une fois leur poids normalisé. Cependant, si la perte de poids induite par la chirurgie peut améliorer, et plus rarement guérir, les comorbidités associées au syndrome métabolique, la majorité des patients devront poursuivre ou modifier leurs traitements.
Il est donc essentiel de connaître la pharmacocinétique des médicaments antihypertenseurs, hypolipémiants et hypoglycémiants qu'ils prendront tout au long de leur vie, afin d'adapter leur posologie si nécessaire, voire de changer de classe thérapeutique si leur absorption est insuffisante après GBP.
De plus, comme certaines études l’ont montré, la pharmacocinétique de nombreuses molécules est susceptible de varier dans le temps chez ces patients (19), probablement du fait de la perte de poids elle-même, mais aussi éventuellement du fait de phénomènes adaptatifs au niveau du tube digestif. L'étude de la pharmacocinétique des molécules utilisées dans le traitement habituel du syndrome métabolique chez la plupart des patients obèses devrait permettre de : cibler les sites privilégiés d'absorption dans le tube digestif des molécules étudiées, étudier les variations d'absorption liées au GBP mais aussi la modifications pharmacocinétiques liées à la perte de poids en fonction du temps. En fait, la capacité métabolique peut être à la fois diminuée et augmentée chez les patients obèses par rapport aux sujets sains (20,21), de sorte que la clairance du médicament peut à la fois augmenter et diminuer après la normalisation du poids. Il est donc difficile de prédire la pharmacocinétique des médicaments immédiatement ou longtemps après le GYP. Les résultats obtenus devraient permettre d'adapter le traitement chez ces patients, tant au niveau de l'évolution de la posologie administrée que du choix des molécules.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea LAZZATI
- Numéro de téléphone: 06 67 47 66 03
- E-mail: andrea.lazzati@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Vicent JULLIEN, Pr
- Numéro de téléphone: 01 48 02 62 28
- E-mail: vincent.jullien@aphp.fr
Lieux d'étude
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Bobigny, France, 93000
- Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne
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Contact:
- Andrea LAZZATI
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Patients ayant suivi un parcours bariatrique complet, éligibles à la chirurgie bariatrique après validation de l'indication opératoire par un RCP pluridisciplinaire dédié à l'obésité, selon les critères de la HAS : obésité morbide avec IMC > 40 kg/m2 ou obésité sévère avec IMC > 35Kg/m2
- Patients présentant une comorbidité liée à l'un des éléments du syndrome métabolique pouvant être amélioré par la chirurgie : diabète de type 2, hypertension, dyslipidémie.
Patients traités en préopératoire pendant au moins 2 semaines avec une ou plusieurs des molécules destinées à contrôler le syndrome métabolique et sélectionnées pour notre étude :
- Antihypertenseur : amlodipine ; le candésartan,
- Hypolipidémie : rosuvastatine
- Agent hypoglycémiant : metformine
- Patients devant subir un pontage gastrique en forme de Y
- Affiliation à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chirurgie bariatrique restrictive (manche)
- Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatocellulaire
- Patient sous traitement ou ayant arrêté au cours du dernier mois un traitement par un médicament susceptible d'altérer la clairance des molécules étudiées : inducteur ou inhibiteur enzymatique (antiprotéases boostées, macrolides, antifongiques azolés, jus de pamplemousse, rifampicine, rifabutine, phénobarbital, phénytoïne, St John's moût), probénécide, anti-inflammatoires non stéroïdiens, etc.
- Patients traités par un médicament pouvant altérer la biodisponibilité des médicaments associés : antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, pansements gastriques, etc.
- Patients pour lesquels il est impossible de donner un consentement éclairé (barrière de la langue)
- Patients participant à une autre étude clinique interventionnelle
- Patients sous protection légale (tutelle, curatelle)
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients éligibles à un pontage bariatrique et traités pour un syndrome métabolique
6 prélèvements seront réalisés le même jour (T0, c'est à dire juste avant la prise du médicament, puis T30 minutes, T1h, T2h, T4h, T7h après la prise du médicament).
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Étude pharmacocinétique multicentrique de la biodisponibilité de quatre composés chez les patients GBP : candésartan, amlodipine, metformine et rosuvastatine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est d'étudier les changements dans la clairance apparente du candésartan, de l'amlodipine, de la metformine et de la rosuvastatine, utilisés dans le traitement du syndrome métabolique chez les patients obèses.
Délai: phases préopératoires et postopératoires 1 mois après la chirurgie
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Différence de clairance apparente des médicaments à l'étude entre les phases préopératoires et postopératoires 1 mois après la chirurgie
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phases préopératoires et postopératoires 1 mois après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les changements dans la clairance apparente 6 mois après un pontage gastrique par rapport à la phase préopératoire
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Différence de clairance apparente des 4 médicaments étudiés entre les phases préopératoire et postopératoire à 6 mois après un pontage gastrique
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Expliquer les changements dans la clairance apparente en fonction de la perte de poids
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Modification de la clairance apparente en fonction de la perte de poids corporel, mesurée par impédancemétrie bioélectrique
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Expliquer les changements dans la clairance apparente en fonction des changements dans le rapport masse grasse/masse maigre
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Modification de la clairance apparente en fonction de la modification du rapport graisse corporelle/masse maigre, mesurée par impédancemétrie bioélectrique
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Déterminer les changements dans les volumes apparents de distribution entre la phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Différences de valeurs de volume apparent de distribution entre la phase préopératoire et 1 mois puis 6 mois après l'intervention chirurgicale
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Expliquer les changements dans les volumes apparents de distribution en fonction de la perte de poids corporel
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Modification du volume apparent de distribution en fonction de la perte de poids corporel
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Expliquer les changements dans les volumes apparents de distribution comme des changements dans la graisse corporelle
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Modification du volume apparent de distribution en tant que modification du rapport graisse corporelle/masse maigre
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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En fonction des résultats obtenus, recommander les modifications nécessaires de posologie ou de classe thérapeutique de ces molécules
Délai: phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Doses calculées pour atteindre les ASC calculées avant et 6 mois après l'intervention chirurgicale, ainsi que les ASC décrites pour les patients non obèses, à 1 mois et 6 mois postopératoires
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phase préopératoire et 1 et 6 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrea LAZZATI, Assistance Publique de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230873
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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