Analyse van de invloed van maagbypass op de farmacokinetiek van veel voorkomende geneesmiddelen (ABSORGYP)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de farmacokinetiek te onderzoeken van enkele van de meest voorgeschreven orale geneesmiddelen in de ziekenhuis- en poliklinische geneeskunde, bij patiënten die een GBP-operatie ondergaan vanwege obesitas geassocieerd met het metabool syndroom. Paradoxaal genoeg karakteriseren zeer weinig gegevens, tegenstrijdige gegevens of helemaal geen gegevens, ondanks hun frequentie van gebruik, de moleculen die we willen bestuderen.
Het aantal patiënten dat een GBP-operatie ondergaat, groeit snel, omdat hun levensverwachting die van de algemene bevolking bereikt zodra hun gewicht is genormaliseerd. Hoewel gewichtsverlies als gevolg van een operatie de comorbiditeiten geassocieerd met het metabool syndroom kan verbeteren, en in zeldzamere gevallen kan genezen, zal de meerderheid van de patiënten hun behandelingen moeten voortzetten of aanpassen.
Het is daarom essentieel om de farmacokinetiek te kennen van de antihypertensiva, lipidenverlagende en hypoglycemische geneesmiddelen die zij hun hele leven zullen gebruiken, om indien nodig hun dosering aan te passen, of zelfs om van therapeutische klasse te veranderen als hun absorptie na GBP onvoldoende is.
Bovendien zal, zoals sommige onderzoeken hebben aangetoond, de farmacokinetiek van veel moleculen bij deze patiënten waarschijnlijk in de loop van de tijd variëren (19), waarschijnlijk als gevolg van het gewichtsverlies zelf, maar mogelijk ook als gevolg van adaptieve verschijnselen in het spijsverteringskanaal. Het bestuderen van de farmacokinetiek van de moleculen die worden gebruikt bij de gebruikelijke behandeling van het metabool syndroom bij de meeste zwaarlijvige patiënten zou het mogelijk moeten maken om: de voorkeursplaatsen van absorptie in het spijsverteringskanaal van de onderzochte moleculen te targeten, de variaties in absorptie die verband houden met GBP te bestuderen, maar ook de farmacokinetische veranderingen gekoppeld aan gewichtsverlies als functie van de tijd. In feite kan de metabolische capaciteit zowel verlaagd als verhoogd zijn bij obese patiënten vergeleken met gezonde proefpersonen (20,21), zodat de klaring van geneesmiddelen zowel kan toenemen als afnemen na gewichtsnormalisatie. Het is daarom moeilijk om de farmacokinetiek van geneesmiddelen onmiddellijk of lang na GYP te voorspellen. De verkregen resultaten moeten het mogelijk maken de behandeling bij deze patiënten aan te passen, zowel wat betreft het veranderen van de toegediende dosering als wat betreft de keuze van de moleculen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrea LAZZATI
- Telefoonnummer: 06 67 47 66 03
- E-mail: andrea.lazzati@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Vicent JULLIEN, Pr
- Telefoonnummer: 01 48 02 62 28
- E-mail: vincent.jullien@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne
-
Contact:
- Andrea LAZZATI
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten die een volledig bariatrisch beloop hebben ondergaan en die in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie na validatie van de operatieve indicatie door een multidisciplinaire RCP gericht op obesitas, in overeenstemming met HAS-criteria: morbide obesitas met BMI > 40 kg/m2 of ernstige obesitas met BMI >35 kg/m2
- Patiënten met een comorbiditeit die verband houdt met een van de elementen van het metabool syndroom die door een operatie kunnen worden verbeterd: diabetes type 2, hypertensie, dyslipidemie.
Patiënten die ten minste twee weken preoperatief werden behandeld met een of meer van de moleculen die zijn ontworpen om het metabool syndroom onder controle te houden en die voor ons onderzoek zijn geselecteerd:
- Antihypertensivum: amlodipine; candesartan,
- Hypolipidemisch: rosuvastatine
- Hypoglycemisch middel: metformine
- Patiënten die een Y-vormige maagbypassoperatie ondergaan
- Lidmaatschap van een socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van restrictieve bariatrische chirurgie (mouw)
- Voorgeschiedenis van nier- of hepatocellulaire insufficiëntie
- Patiënt die een behandeling ondergaat of die in de afgelopen maand is gestopt met de behandeling met een geneesmiddel dat de klaring van de onderzochte moleculen kan veranderen: enzyminductor of -remmer (versterkte antiproteasen, macroliden, azol-antischimmelmiddelen, grapefruitsap, rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid wort), probenecide, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, enz.
- Patiënten die worden behandeld met een geneesmiddel dat de biologische beschikbaarheid van verwante geneesmiddelen kan veranderen: antacida die aluminium- of magnesiumhydroxide bevatten, maagverbanden, enz.
- Patiënten voor wie het onmogelijk is om geïnformeerde toestemming te geven (taalbarrière)
- Patiënten die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Patiënten onder wettelijke bescherming (voogdij, curatorschap)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Patiënten die in aanmerking komen voor een bypass-bariatrische operatie en die worden behandeld voor het metabool syndroom
Er worden op dezelfde dag 6 monsters genomen (T0, d.w.z. vlak vóór de inname van het medicijn, daarna T30 minuten, T1u, T2u, T4u, T7u na inname van het medicijn).
|
Multicenter farmacokinetisch onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van vier verbindingen bij GBP-patiënten: candesartan, amlodipine, metformine en rosuvastatine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het hoofddoel is het bestuderen van de veranderingen in de schijnbare klaring van candesartan, amlodipine, metformine en rosuvastatine, gebruikt bij de behandeling van het metabool syndroom bij patiënten met obesitas.
Tijdsspanne: preoperatieve en postoperatieve fasen 1 maand na de operatie
|
Verschil in schijnbare klaring van onderzoeksgeneesmiddelen tussen preoperatieve en postoperatieve fasen 1 maand na de operatie
|
preoperatieve en postoperatieve fasen 1 maand na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de veranderingen in de schijnbare klaring zes maanden na de maagbypassoperatie, vergeleken met de preoperatieve fase
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verschil in schijnbare klaring van de vier onderzochte geneesmiddelen tussen de preoperatieve en de postoperatieve fase, zes maanden na de gastric bypass-operatie
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Verklaar veranderingen in de schijnbare klaring als functie van gewichtsverlies
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verandering in de schijnbare klaring als functie van het gewichtsverlies, gemeten met bio-elektrische impedantiemetrie
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Verklaar veranderingen in de schijnbare klaring als een functie van veranderingen in de vet/magere massaverhouding
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verandering in de schijnbare klaring als functie van de verandering in de verhouding lichaamsvet/magere massa, gemeten met bio-elektrische impedantiemetrie
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Bepaal veranderingen in de schijnbare distributievolumes tussen de preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verschillen in schijnbaar volume van distributiewaarden tussen de preoperatieve fase en 1 maand en vervolgens 6 maanden na de operatie
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Verklaar veranderingen in de schijnbare distributievolumes als functie van het gewichtsverlies
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verandering in het schijnbare distributievolume als functie van het gewichtsverlies
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Verklaar veranderingen in de schijnbare distributievolumes als veranderingen in lichaamsvet
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Verandering in het schijnbare distributievolume als verandering in de verhouding lichaamsvet/magere lichaamsmassa
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Op basis van de verkregen resultaten eventuele noodzakelijke wijzigingen in de dosering of therapeutische klasse voor deze moleculen aanbevelen
Tijdsspanne: preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Doseringen berekend om de AUC’s te bereiken die vóór en 6 maanden na de operatie zijn berekend, evenals de AUC’s die zijn beschreven voor niet-obese patiënten, 1 maand en 6 maanden na de operatie
|
preoperatieve fase en 1 en 6 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea LAZZATI, Assistance Publique de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230873
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .