Analyse av innflytelsen av gastrisk bypass på farmakokinetikken til vanlige legemidler (ABSORGYP)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å undersøke farmakokinetikken til noen av de hyppigst forskrevne orale legemidlene i sykehus og poliklinisk medisin, hos pasienter som gjennomgår GBP-kirurgi for fedme assosiert med metabolsk syndrom. Paradoksalt nok, til tross for deres hyppighet av bruk, karakteriserer svært få data, motstridende data eller ingen data i det hele tatt molekylene vi ønsker å studere.
Antallet pasienter som gjennomgår GBP-operasjoner vokser raskt, ettersom forventet levealder når den for den generelle befolkningen når vekten deres har normalisert seg. Men mens vekttap indusert av kirurgi kan forbedre, og mer sjelden kurere, komorbiditetene forbundet med metabolsk syndrom, vil flertallet av pasientene måtte fortsette eller endre behandlingene sine.
Det er derfor viktig å kjenne til farmakokinetikken til de antihypertensive, lipidsenkende og hypoglykemiske legemidlene de skal ta gjennom hele livet, for å tilpasse doseringen om nødvendig, eller til og med endre terapeutisk klasse hvis absorpsjonen er utilstrekkelig etter GBP.
Dessuten, som noen studier har vist, vil farmakokinetikken til mange molekyler sannsynligvis variere over tid hos disse pasientene (19), sannsynligvis som følge av vekttap i seg selv, men muligens også på grunn av adaptive fenomener i fordøyelseskanalen. Å studere farmakokinetikken til molekylene som brukes i den vanlige behandlingen av metabolsk syndrom hos de fleste overvektige pasienter bør gjøre det mulig å: målrette de foretrukne absorpsjonsstedene i fordøyelseskanalen til molekylene som er studert, studere variasjonene i absorpsjon knyttet til GBP, men også farmakokinetiske endringer knyttet til vekttap som en funksjon av tid. Faktisk kan metabolsk kapasitet være både redusert og økt hos overvektige pasienter sammenlignet med friske forsøkspersoner (20,21), slik at legemiddelclearance både kan øke og redusere etter vektnormalisering. Det er derfor vanskelig å forutsi farmakokinetikken til legemidler umiddelbart eller lenge etter GYP. Resultatene som oppnås skal gjøre det mulig å tilpasse behandlingen hos disse pasientene, både når det gjelder endring av administrert dosering og i valg av molekyler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andrea LAZZATI
- Telefonnummer: 06 67 47 66 03
- E-post: andrea.lazzati@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Vicent JULLIEN, Pr
- Telefonnummer: 01 48 02 62 28
- E-post: vincent.jullien@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne
-
Ta kontakt med:
- Andrea LAZZATI
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter som har gjennomgått et fullstendig fedmeforløp, kvalifisert for fedmekirurgi etter validering av den operative indikasjonen av en multidisiplinær RCP dedikert til fedme, i samsvar med HAS-kriterier: sykelig fedme med BMI > 40 kg/m2 eller alvorlig fedme med BMI >35 kg/m2
- Pasienter med en komorbiditet knyttet til et av elementene i metabolsk syndrom som kan forbedres ved kirurgi: diabetes type 2, hypertensjon, dyslipidemi.
Pasienter behandlet preoperativt i minst 2 uker med ett eller flere av molekylene designet for å kontrollere metabolsk syndrom og valgt for vår studie:
- Antihypertensive: amlodipin; candesartan,
- Hypolipidemisk: rosuvastatin
- Hypoglykemisk middel: metformin
- Pasienter som er planlagt for Y-formet gastrisk bypass-operasjon
- Medlemskap i trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Historie med restriktiv fedmekirurgi (sleeve)
- Anamnese med nyre- eller hepatocellulær insuffisiens
- Pasient som gjennomgår behandling eller har stoppet behandling i løpet av den siste måneden med et medikament som kan endre clearance av molekylene som er undersøkt: enzyminduktor eller inhibitor (forsterkede antiproteaser, makrolider, azol-antifungale midler, grapefruktjuice, rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, St John's vørter), probenecid, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, etc.
- Pasienter behandlet med et medikament som kan endre biotilgjengeligheten til assosierte legemidler: syrenøytraliserende midler som inneholder aluminium- eller magnesiumhydroksid, mageforbindinger, etc.
- Pasienter som det er umulig å gi informert samtykke for (språkbarriere)
- Pasienter som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
- Pasienter under rettslig beskyttelse (vergemål, kuratorskap)
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pasienter som er kvalifisert for bypass fedmekirurgi og behandlet for metabolsk syndrom
Det vil bli tatt 6 prøver samme dag (T0, dvs. rett før inntak av stoffet, deretter T30 minutter, T1h, T2h, T4h, T7h etter inntak av stoffet).
|
Multisenter farmakokinetisk studie av biotilgjengeligheten til fire forbindelser hos GBP-pasienter: candesartan, amlodipin, metformin og rosuvastatin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet er å studere endringene i tilsynelatende clearance av kandesartan, amlodipin, metformin og rosuvastatin, brukt i behandlingen av metabolsk syndrom hos overvektige pasienter
Tidsramme: preoperative og postoperative faser 1 måned etter operasjonen
|
Forskjell i tilsynelatende clearance av studiemedikamenter mellom preoperative og postoperative faser 1 måned etter operasjonen
|
preoperative og postoperative faser 1 måned etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem endringer i tilsynelatende clearance 6 måneder etter gastrisk bypass-operasjon sammenlignet med den preoperative fasen
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Forskjell i tilsynelatende clearance av de 4 medikamentene som ble studert mellom preoperative og postoperative faser 6 måneder etter gastrisk bypass-operasjon
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Forklar endringer i tilsynelatende clearance som en funksjon av vekttap
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Endring i tilsynelatende klaring som en funksjon av kroppsvektstap, målt ved bioelektrisk impedansmetri
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Forklar endringer i tilsynelatende clearance som en funksjon av endringer i fett/mager masse-forholdet
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Endring i tilsynelatende klaring som en funksjon av endring i kroppsfett/mager masse-forhold, målt ved bioelektrisk impedansmetri
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Bestem endringer i tilsynelatende distribusjonsvolumer mellom den preoperative fasen og 1 og 6 måneder etter operasjonen
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Forskjeller i tilsynelatende distribusjonsvolum mellom den preoperative fasen og 1 måned, deretter 6 måneder etter operasjonen
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Forklar endringer i tilsynelatende distribusjonsvolumer som en funksjon av kroppsvektstap
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Endring i tilsynelatende distribusjonsvolum som en funksjon av kroppsvektstap
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Forklar endringer i tilsynelatende distribusjonsvolumer som endringer i kroppsfett
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Endring i tilsynelatende distribusjonsvolum som endring i forholdet kroppsfett/mager kroppsmasse
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Basert på de oppnådde resultatene, anbefaler eventuelle nødvendige endringer i dosering eller terapeutisk klasse for disse molekylene
Tidsramme: preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Doser beregnet for å oppnå AUC-ene beregnet før og 6 måneder etter operasjonen, samt AUC-ene beskrevet for ikke-overvektige pasienter, 1 måned og 6 måneder etter operasjonen
|
preoperativ fase og 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea LAZZATI, Assistance Publique de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- APHP230873
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .