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Analisi dell'influenza del by-pass gastrico sulla farmacocinetica dei farmaci comuni (ABSORGYP)

10 giugno 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Mancanza di conoscenza dell'assorbimento digestivo dei farmaci utilizzati nella sindrome metabolica (SM) prima e dopo il by-pass gastrico (GBP) nei pazienti obesi. L'obiettivo principale è studiare le variazioni nella clearance apparente di candesartan, amlodipina, metformina e rosuvastatina, utilizzati nel trattamento della sindrome metabolica nei pazienti obesi, tra il periodo preoperatorio e 1 e 6 mesi dopo l'esecuzione di una GBP.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è quello di indagare la farmacocinetica di alcuni dei farmaci orali più frequentemente prescritti in medicina ospedaliera e ambulatoriale, in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per GBP per obesità associata a sindrome metabolica. Paradossalmente, nonostante la loro frequenza di utilizzo, pochissimi dati, dati contraddittori o nessun dato caratterizzano le molecole che vogliamo studiare.

Il numero di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la GBP sta crescendo rapidamente, poiché la loro aspettativa di vita raggiunge quella della popolazione generale una volta che il loro peso si è normalizzato. Tuttavia, mentre la perdita di peso indotta dalla chirurgia può migliorare, e più raramente curare, le comorbidità associate alla sindrome metabolica, la maggior parte dei pazienti dovrà continuare o modificare i propri trattamenti.

È quindi fondamentale conoscere la farmacocinetica dei farmaci antipertensivi, ipolipemizzanti e ipoglicemizzanti che assumeranno nel corso della loro vita, per adattarne il dosaggio se necessario, o addirittura cambiare classe terapeutica se il loro assorbimento è insufficiente dopo GBP.

Inoltre, come hanno dimostrato alcuni studi, è probabile che la farmacocinetica di molte molecole vari nel tempo in questi pazienti (19), probabilmente a causa della perdita di peso stessa, ma forse anche a causa di fenomeni adattativi a livello del tratto digestivo. Lo studio della farmacocinetica delle molecole utilizzate nel trattamento abituale della sindrome metabolica nella maggior parte dei pazienti obesi dovrebbe consentire di: individuare i siti di assorbimento preferiti nel tratto digestivo delle molecole studiate, studiare le variazioni di assorbimento legate alla GBP ma anche la cambiamenti farmacocinetici legati alla perdita di peso in funzione del tempo. Infatti, la capacità metabolica può essere sia diminuita che aumentata nei pazienti obesi rispetto ai soggetti sani (20,21), così che la clearance del farmaco può sia aumentare che diminuire dopo la normalizzazione del peso. È quindi difficile prevedere la farmacocinetica dei farmaci immediatamente o molto tempo dopo il GYP. I risultati ottenuti dovrebbero consentire di adattare il trattamento in questi pazienti, sia in termini di modifica del dosaggio somministrato che nella scelta delle molecole.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Bobigny, Francia, 93000
        • Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne
        • Contatto:
          • Andrea LAZZATI

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Pazienti sottoposti a un percorso bariatrico completo, idonei alla chirurgia bariatrica dopo la validazione dell'indicazione operativa da parte di un RCP multidisciplinare dedicato all'obesità, secondo i criteri HAS: obesità patologica con BMI > 40 kg/m2 o obesità grave con BMI > 35 Kg/m2
  • Pazienti con una comorbidità legata ad uno degli elementi della sindrome metabolica che possono essere migliorati mediante intervento chirurgico: diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemia.
  • Pazienti trattati prima dell'intervento per almeno 2 settimane con una o più molecole progettate per controllare la sindrome metabolica e selezionate per il nostro studio:

    • Antipertensivi: amlodipina; candesartan,
    • Ipolipemizzante: rosuvastatina
    • Agente ipoglicemizzante: metformina
  • Pazienti programmati per un intervento chirurgico di bypass gastrico a Y
  • Adesione ad un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di chirurgia bariatrica restrittiva (manica)
  • Storia di insufficienza renale o epatocellulare
  • Pazienti in trattamento o che hanno interrotto il trattamento nell'ultimo mese con un farmaco che può alterare la clearance delle molecole studiate: induttore o inibitore enzimatico (antiproteasi potenziate, macrolidi, antifungini azolici, succo di pompelmo, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, St John's mosto), probenecid, farmaci antinfiammatori non steroidei, ecc.
  • Pazienti trattati con un farmaco che può alterare la biodisponibilità dei farmaci associati: antiacidi contenenti idrossido di alluminio o magnesio, medicazioni gastriche, ecc.
  • Pazienti per i quali è impossibile dare il consenso informato (barriera linguistica)
  • Pazienti che prendono parte ad un altro studio clinico interventistico
  • Pazienti sotto tutela legale (tutela, curatela)
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Pazienti idonei per la chirurgia bariatrica di bypass e trattati per la sindrome metabolica
Verranno prelevati 6 campioni nella stessa giornata (T0, ovvero subito prima dell'assunzione del farmaco, poi T30 minuti, T1h, T2h, T4h, T7h dopo l'assunzione del farmaco).
Studio farmacocinetico multicentrico sulla biodisponibilità di quattro composti in pazienti con GBP: candesartan, amlodipina, metformina e rosuvastatina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale è studiare le variazioni nella clearance apparente di candesartan, amlodipina, metformina e rosuvastatina, utilizzati nel trattamento della sindrome metabolica nei pazienti obesi
Lasso di tempo: fasi preoperatorie e postoperatorie a 1 mese dopo l'intervento
Differenza nella clearance apparente dei farmaci in studio tra la fase preoperatoria e quella postoperatoria a 1 mese dall'intervento
fasi preoperatorie e postoperatorie a 1 mese dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare i cambiamenti nella clearance apparente a 6 mesi dopo l'intervento di bypass gastrico rispetto alla fase preoperatoria
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Differenza nella clearance apparente dei 4 farmaci studiati tra la fase preoperatoria e quella postoperatoria a 6 mesi dall'intervento di bypass gastrico
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Spiegare i cambiamenti nella clearance apparente in funzione della perdita di peso
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Variazione della clearance apparente in funzione della perdita di peso corporeo, misurata mediante impedenzametria bioelettrica
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Spiegare i cambiamenti nella clearance apparente in funzione dei cambiamenti nel rapporto massa grassa/massa
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Variazione della clearance apparente in funzione della variazione del rapporto grasso corporeo/massa magra, misurata mediante impedenza bioelettrica
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Determinare i cambiamenti nei volumi apparenti di distribuzione tra la fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Differenze nei valori del volume apparente di distribuzione tra la fase preoperatoria e 1 mese e poi 6 mesi dopo l'intervento
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Spiegare i cambiamenti nei volumi apparenti di distribuzione in funzione della perdita di peso corporeo
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Variazione del volume apparente di distribuzione in funzione della perdita di peso corporeo
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Spiegare i cambiamenti nei volumi apparenti di distribuzione come cambiamenti nel grasso corporeo
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Variazione del volume apparente di distribuzione come variazione del rapporto grasso corporeo/massa corporea magra
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Sulla base dei risultati ottenuti, consigliare eventuali modifiche necessarie al dosaggio o alla classe terapeutica di tali molecole
Lasso di tempo: fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento
Dosaggi calcolati per raggiungere le AUC calcolate prima e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, nonché le AUC descritte per i pazienti non obesi, a 1 mese e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico
fase preoperatoria e 1 e 6 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea LAZZATI, Assistance Publique de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230873

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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