Les modèles de croissance vasculaire intra-tumorale sont un indicateur robuste du traitement adjuvant après une résection hépatique dans le CHC

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne courante dans le monde entier, avec un nombre de nouveaux cas et de décès augmentant chaque année. La chirurgie curative reste le traitement privilégié du CHC à un stade précoce. Cependant, certains CHC à un stade précoce connaissent souvent une récidive précoce après la chirurgie, et l'un des facteurs de risque les plus courants est l'invasion microvasculaire (IVM). Néanmoins, le pronostic global de certains patients MVI-négatifs n’est pas non plus satisfaisant. La question de savoir s’il existe d’autres facteurs de risque cachés et robustes de récidive est d’un grand intérêt pour les scientifiques cliniciens.

Contrairement au schéma capillaire classique, un schéma vasculaire en forme de toile d'araignée est présent dans le carcinome à cellules rénales, le carcinome folliculaire de la thyroïde et le CHC. Plus précisément, ce modèle vasculaire particulier est une doublure continue de vaisseaux de type sinusoïde qui isolent et encapsulent des grappes de tumeurs individuelles, et Fang et al. l’a nommé vaisseaux qui encapsulent des amas de tumeurs (VETC). La coloration immunohistochimique CD34 ou CD31 du tissu tumoral peut facilement identifier le schéma vasculaire du VETC, qui peut exister à n'importe quel stade du CHC, représentant environ 40 à 50,6 %. Le VETC pourrait envahir directement les vaisseaux vasculaires adjacents et migrer sous forme d'amas de tumeurs au lieu d'une voie de transition épithéliale-mésenchymateuse, ce qui pourrait bien expliquer pourquoi le CHC positif au VETC est étroitement associé à un taux de récidive postopératoire plus élevé et à un mauvais pronostic. En raison de la proportion élevée de schémas vasculaires VETC et du mauvais pronostic, il est nécessaire d'adopter un traitement adjuvant efficace. Zhuan et al ont découvert que le VETC+HCC non résécable pourrait bénéficier d'un traitement par sorafénib dans une étude ultérieure. De même, une autre étude a révélé que FGF 2 et FGFR 3-4 (plutôt que VEGF-A ou VEGFR 1-3) étaient fortement exprimés dans VETC+ HCC, ce qui soulève la possibilité que le lenvatinib soit une modalité de traitement potentiellement efficace. Récemment, un essai contrôlé randomisé multicentrique sur l'adjuvant postopératoire Sintilimab a rapporté des résultats positifs encourageants, suggérant la possibilité de son application chez les patients VETC-positifs. Il convient également d’explorer si l’association du lenvatinib et du Sintilimab peut améliorer davantage le pronostic.

Pour relever ces défis cliniques, les enquêteurs ont mené une étude multicentrique impliquant trois cohortes chirurgicales avec une cohorte de surveillance active postopératoire (AC), une cohorte adjuvante Sintilimab (AS) et une cohorte adjuvante Sintilimab plus Lenvatinib (ASL). Les cas de la cohorte AS provenaient principalement d'une étude de cohorte prospective antérieure initiée par le centre de l'investigateur et d'une extension de cohorte ultérieure (NCT05307926). De plus, l’analyse de séquençage multi-omique vise à explorer davantage les caractéristiques biologiques moléculaires entre les HCC positifs et négatifs VETC.