Sintilimab après une chimioradiothérapie concomitante chez des patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement, classé cliniquement avant le traitement (8e édition du système de classification UICC/AJCC TNM pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage) au stade II-IVb (cT1N2-3M0-1, cT2-4bN0-3M0- 1, M1 limité aux métastases ganglionnaires supraclaviculaires).
2. Candidats à une chirurgie curative du cancer de l'œsophage qui sont incapables de tolérer la chirurgie ou refusent la chirurgie.
3. Âge 70 à 85 ans.
4. Statut de performance ECOG de 0-1.

5. La norme technique minimale en radiothérapie est la radiothérapie à intensité modulée (IMRT). La dose totale de radiothérapie est de 54 Gy ± 10 %.

   Remarque : Il est recommandé que les centres d'étude effectuent un dépistage dans les 14 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie synchrone.

6. Schéma de chimiothérapie concomitante : monothérapie S-1 70 mg/m2, jours 1 à 14 et 29 à 42, synchronisée avec la radiothérapie pendant 14 jours ou plus.
7. Le dernier cycle de chimiothérapie doit se terminer avant ou concomitamment à la dernière séance de radiothérapie. La chimiothérapie de consolidation après radiothérapie n'est pas autorisée et la chimiothérapie avant chimioradiothérapie n'est pas acceptée. Les patients qui n'ont pas progressé après la chimioradiothérapie, y compris une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD), peuvent être inscrits dans cette étude.
8. À l'exception de la perte auditive, de la perte de cheveux et de la fatigue, toutes les toxicités des traitements antitumoraux antérieurs doivent avoir atteint un grade ≤ 1 (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] v5.0 du National Cancer Institute [NCI]) ou niveau de base avant l’inscription.
9. La première dose du médicament à l'étude doit être administrée dans les 42 jours suivant la fin de la chimioradiothérapie.
10. Pas de perforation œsophagienne ni de saignement œsophagien actif, pas d'invasion significative de la trachée ou des vaisseaux sanguins majeurs de la poitrine. Pas de pneumonie interstitielle ni d'antécédents de pneumonie interstitielle. VEMS ≥ 0,8 L.
11. Survie attendue ≥ 3 mois.

12. Critères de laboratoire :

    1. Hémoglobine sérique ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L.
    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
    3. Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 5 fois la LSN.
    4. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (les patients sous doses stables de traitement anticoagulant tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine avec un INR dans la plage thérapeutique attendue pour le traitement anticoagulant peuvent être dépistés).
13. Les patients doivent signer des formulaires de consentement éclairé formels indiquant qu'ils comprennent que cette étude est conforme aux politiques de l'hôpital et aux exigences éthiques.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients ayant subi une résection chirurgicale pour un cancer de l'œsophage avant le début de cet essai ou ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.

  2. Patients classés cT1-3N1-2M0, jugés adaptés à une résection chirurgicale et nécessitant une intervention chirurgicale.

  3. Faites l'expérience d'une progression de la maladie après la chimioradiothérapie. 4. Risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne.

  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire ou d'autres affections pulmonaires aiguës incontrôlées.

  6. Mauvais état nutritionnel, avec un IMC inférieur à 18,5 kg/m2 ou un score PG-SGA ≥9. 7. Incapacité à comprendre les exigences de l'essai ou probabilité de non-respect des exigences de l'essai.

  8. Présence de métastases hématogènes. 9. Présence d'autres lésions malignes, à l'exclusion du cancer de la peau curable autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ ou tumeurs malignes avec une guérison ≥ 5 ans.

  10. Réactions allergiques connues de grade 3 à 4 à l'un des composants du traitement. 11. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours. 12. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; les exceptions incluent le vitiligo ou l'asthme atopique résolu sans nécessiter d'intervention à l'âge adulte ; les patients recevant des doses stables d'hormonothérapie thyroïdienne substitutive pour l'hypothyroïdie à médiation auto-immune et les patients recevant des doses stables d'insuline pour le diabète de type I peuvent être inclus.

  13. Antécédents d'immunodéficience, y compris la séropositivité au VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale, ou antécédents de transplantation d'organes et de greffe de moelle osseuse allogénique.

  14. Symptômes cliniques incontrôlés ou maladies du cœur, tels que (1) Classe NYHA II ou insuffisance cardiaque supérieure (2) Angor instable (3) Infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée (4) Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.

  15. Infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par antécédents ou examen tomodensitométrique, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de la dernière année précédant l'inscription, ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an sans traitement approprié.

  16. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 1 × 104 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite de détection du test).

  17. Selon le jugement de l'investigateur, maladies concomitantes qui présentent un risque sérieux pour la sécurité des patients ou peuvent interférer avec l'achèvement de l'étude par le patient, ou d'autres raisons jugées inappropriées pour l'inscription par l'investigateur.