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Inflammation et fibrillation auriculaire postopératoire en chirurgie cardiaque

12 août 2025 mis à jour par: Odense University Hospital
La fibrillation auriculaire postopératoire (POAF) est une complication courante après une chirurgie cardiaque, marquée par une fréquence cardiaque irrégulière et rapide, et associée à une morbidité accrue, des séjours hospitaliers plus longs et des coûts plus élevés. Sa physiopathologie complexe implique un remodelage auriculaire, une inflammation et une dérégulation autonome. Un traumatisme chirurgical et un pontage cardio-pulmonaire déclenchent une réponse inflammatoire, libérant des cytokines. La graisse épicardique autour du cœur sécrète des cytokines pro-inflammatoires et son épaisseur accrue est liée à une inflammation et une fibrillation auriculaire plus élevées. Cette étude utilise le séquençage de l'ARN (RNA-seq) pour profiler l'expression des gènes dans la graisse épicardique, identifiant les gènes clés impliqués dans l'inflammation et le métabolisme. En comparant les patients avec et sans POAF, RNA-seq révèle des gènes différentiellement exprimés associés à la fibrillation auriculaire postopératoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fibrillation auriculaire postopératoire (POAF) après une chirurgie cardiaque La fibrillation auriculaire postopératoire est une complication courante après une chirurgie cardiaque, caractérisée par une fréquence cardiaque irrégulière et souvent rapide. Elle est associée à une morbidité accrue, à des séjours hospitaliers prolongés et à des coûts de santé plus élevés. La physiopathologie du POAF est complexe et multifactorielle, impliquant un remodelage structurel et électrique auriculaire, une inflammation et une dérégulation autonome.

Inflammation et inflammation des graisses épicardiques L'inflammation joue un rôle important dans le développement du POAF. Le traumatisme chirurgical et le pontage cardio-pulmonaire déclenchent une réponse inflammatoire systémique, libérant des cytokines et d'autres médiateurs inflammatoires. La graisse épicardique, le dépôt de graisse viscérale autour du cœur, est un organe endocrinien actif sécrétant des cytokines et des adipokines pro-inflammatoires. L’augmentation de l’épaisseur de la graisse épicardique est associée à des niveaux plus élevés d’inflammation et a été impliquée dans la pathogenèse de la fibrillation auriculaire.

Isolement et séquençage de l'ARN Le séquençage de l'ARN (RNA-seq) peut être utilisé pour étudier l'expression des gènes dans la graisse épicardique de plusieurs manières efficaces. L'ARN-seq peut profiler l'expression des gènes pour identifier les gènes actifs dans la graisse épicardique et leurs niveaux d'expression, révélant ainsi les gènes clés impliqués dans l'inflammation et le métabolisme. En comparant l'expression des gènes entre les groupes, tels que les patients avec et sans POAF, RNA-seq peut identifier les gènes différentiellement exprimés associés à la fibrillation auriculaire.

Analyses de séquençage d'ARN Les fichiers de données de séquençage d'ARN ont été alignés sur le génome de référence hg38 à l'aide de l'aligneur Spliced ​​Transcripts Alignment to a Reference (STAR) et le nombre de lectures dans les gènes a été quantifié. La matrice de données résultante avec des décomptes non normalisés a été chargée dans RStudio avec les informations de métadonnées du patient (par exemple, âge, sexe, IMC, tabagisme). Des analyses d'expression différentielle ont été réalisées avec DESeq2 en utilisant un ajustement pour différentes variables, notamment le type de tissu, l'âge des patients, le sexe et l'IMC.

Hypothèse Nous émettons l'hypothèse que le POAF pourrait être influencé par une inflammation préexistante de la graisse épicardique, en plus de l'inflammation causée par un traumatisme chirurgical.

Objectif:

Comparer l'expression des gènes inflammatoires dans la graisse épicardique entre les patients qui développent une POAF et ceux qui ne le font pas après une chirurgie cardiaque élective.

Étudier le design:

Une étude de cohorte prospective incluant des patients subissant une première chirurgie cardiaque élective.

Participants :

Critères d'intégration : Patients subissant une première chirurgie cardiaque élective. Critère d'exclusion : Patients ayant déjà subi des chirurgies cardiaques ou des chirurgies d'urgence.

Groupes:

Groupe POAF : Patients qui développent un POAF. Groupe non-POAF : Patients qui ne développent pas de POAF.

Collecte d'échantillons:

Des échantillons de graisse épicardique seront prélevés pendant la chirurgie.

Isolement et séquençage de l'ARN :

Homogénéiser le tissu adipeux dans TRIzol à l’aide de billes de céramique (Fastprep 24, MPBio). Purifiez l’ARN à l’aide des colonnes EconoSpin (Epoch). Préparez des bibliothèques d’ARN avec le kit de préparation de bibliothèques d’ARN NEBNext Ultra II pour Illumina. Effectuez un séquençage apparié sur la plateforme NovaSeq 6000 (Illumina).

L'analyse des données:

Alignez les données RNA-seq sur le génome hg38 à l’aide de l’aligneur STAR. Quantifiez le nombre de gènes et effectuez une analyse d’expression différentielle à l’aide de DESeq2. Ajustez les variables telles que le type de tissu, l’âge, le sexe et l’IMC.

Mesures des résultats :

Comparez les profils d'expression des gènes inflammatoires entre les groupes POAF et non-POAF au moment de la chirurgie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Odense, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Odense University Hospital, Cardiac Surgery Department
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Tous les patients subissant une chirurgie cardiaque

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Des individus incompétents
  • Mauvais état de santé général au moment de l’inclusion
  • Réopération

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
POAF
Patients qui développent une fibrillation auriculaire postopératoire.
Cette étude est observationnelle et n'implique aucune intervention clinique. La procédure principale implique la collecte d’échantillons de tissu adipeux épicardique. Les échantillons collectés sont ensuite traités et analysés pour comparer l’expression des gènes inflammatoires entre les deux groupes. L'analyse comprend le séquençage de l'ARN pour identifier les gènes différentiellement exprimés associés à la fibrillation et à l'inflammation auriculaires.
Non-POAF
Patients qui ne développent pas de fibrillation auriculaire postopératoire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression différentielle des gènes
Délai: Le prélèvement est effectué au moment de l'intervention chirurgicale.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'identifier les gènes différentiellement exprimés (DE) à l'aide de données de séquençage d'ARN (RNA-seq). Après le séquençage, nous utiliserons les paramètres par défaut et les méthodes statistiques fournies par DESeq2 pour déterminer les différences statistiquement significatives dans l'expression des gènes entre les conditions expérimentales.

Le signal du gène est mesuré en nombres normalisés par kilobase ou en fragments par kilobase de transcription par million de lectures cartographiées.

Le prélèvement est effectué au moment de l'intervention chirurgicale.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lytfi Krasniqi, MD, Odense University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Première publication (Réel)

26 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • POAF130624

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront disponibles sous forme anonymisée conformément au RGPD sur demande raisonnable.

Les données seront partagées avec les chercheurs dont l'utilisation proposée a été approuvée, principalement pour la réplication de nos résultats.

Délai de partage IPD

À déterminer

Critères d'accès au partage IPD

Pour demander l'accès, contactez Lytfi.Krasniqi@rsyd.dk. Un accord d'accès aux données signé, conforme à la législation régionale et aux exigences des autorités en matière de données, est requis avant la publication des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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