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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06475547
Inflammation et fibrillation auriculaire postopératoire en chirurgie cardiaque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fibrillation auriculaire postopératoire (POAF) après une chirurgie cardiaque La fibrillation auriculaire postopératoire est une complication courante après une chirurgie cardiaque, caractérisée par une fréquence cardiaque irrégulière et souvent rapide. Elle est associée à une morbidité accrue, à des séjours hospitaliers prolongés et à des coûts de santé plus élevés. La physiopathologie du POAF est complexe et multifactorielle, impliquant un remodelage structurel et électrique auriculaire, une inflammation et une dérégulation autonome.
Inflammation et inflammation des graisses épicardiques L'inflammation joue un rôle important dans le développement du POAF. Le traumatisme chirurgical et le pontage cardio-pulmonaire déclenchent une réponse inflammatoire systémique, libérant des cytokines et d'autres médiateurs inflammatoires. La graisse épicardique, le dépôt de graisse viscérale autour du cœur, est un organe endocrinien actif sécrétant des cytokines et des adipokines pro-inflammatoires. L’augmentation de l’épaisseur de la graisse épicardique est associée à des niveaux plus élevés d’inflammation et a été impliquée dans la pathogenèse de la fibrillation auriculaire.
Isolement et séquençage de l'ARN Le séquençage de l'ARN (RNA-seq) peut être utilisé pour étudier l'expression des gènes dans la graisse épicardique de plusieurs manières efficaces. L'ARN-seq peut profiler l'expression des gènes pour identifier les gènes actifs dans la graisse épicardique et leurs niveaux d'expression, révélant ainsi les gènes clés impliqués dans l'inflammation et le métabolisme. En comparant l'expression des gènes entre les groupes, tels que les patients avec et sans POAF, RNA-seq peut identifier les gènes différentiellement exprimés associés à la fibrillation auriculaire.
Analyses de séquençage d'ARN Les fichiers de données de séquençage d'ARN ont été alignés sur le génome de référence hg38 à l'aide de l'aligneur Spliced Transcripts Alignment to a Reference (STAR) et le nombre de lectures dans les gènes a été quantifié. La matrice de données résultante avec des décomptes non normalisés a été chargée dans RStudio avec les informations de métadonnées du patient (par exemple, âge, sexe, IMC, tabagisme). Des analyses d'expression différentielle ont été réalisées avec DESeq2 en utilisant un ajustement pour différentes variables, notamment le type de tissu, l'âge des patients, le sexe et l'IMC.
Hypothèse Nous émettons l'hypothèse que le POAF pourrait être influencé par une inflammation préexistante de la graisse épicardique, en plus de l'inflammation causée par un traumatisme chirurgical.
Objectif:
Comparer l'expression des gènes inflammatoires dans la graisse épicardique entre les patients qui développent une POAF et ceux qui ne le font pas après une chirurgie cardiaque élective.
Étudier le design:
Une étude de cohorte prospective incluant des patients subissant une première chirurgie cardiaque élective.
Participants :
Critères d'intégration : Patients subissant une première chirurgie cardiaque élective. Critère d'exclusion : Patients ayant déjà subi des chirurgies cardiaques ou des chirurgies d'urgence.
Groupes:
Groupe POAF : Patients qui développent un POAF. Groupe non-POAF : Patients qui ne développent pas de POAF.
Collecte d'échantillons:
Des échantillons de graisse épicardique seront prélevés pendant la chirurgie.
Isolement et séquençage de l'ARN :
Homogénéiser le tissu adipeux dans TRIzol à l’aide de billes de céramique (Fastprep 24, MPBio). Purifiez l’ARN à l’aide des colonnes EconoSpin (Epoch). Préparez des bibliothèques d’ARN avec le kit de préparation de bibliothèques d’ARN NEBNext Ultra II pour Illumina. Effectuez un séquençage apparié sur la plateforme NovaSeq 6000 (Illumina).
L'analyse des données:
Alignez les données RNA-seq sur le génome hg38 à l’aide de l’aligneur STAR. Quantifiez le nombre de gènes et effectuez une analyse d’expression différentielle à l’aide de DESeq2. Ajustez les variables telles que le type de tissu, l’âge, le sexe et l’IMC.
Mesures des résultats :
Comparez les profils d'expression des gènes inflammatoires entre les groupes POAF et non-POAF au moment de la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lytfi Krasniqi, MD
- Numéro de téléphone: 65412404
- E-mail: Lytfi.Krasniqi@rsyd.dk
Lieux d'étude
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Odense, Danemark, 5000
- Recrutement
- Odense University Hospital, Cardiac Surgery Department
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Contact:
- Lytfi Krasniqi, MD
- Numéro de téléphone: 004524638899
- E-mail: Lytfi.Krasniqi@rsyd.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Des individus incompétents
- Mauvais état de santé général au moment de l’inclusion
- Réopération
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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POAF
Patients qui développent une fibrillation auriculaire postopératoire.
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Cette étude est observationnelle et n'implique aucune intervention clinique.
La procédure principale implique la collecte d’échantillons de tissu adipeux épicardique.
Les échantillons collectés sont ensuite traités et analysés pour comparer l’expression des gènes inflammatoires entre les deux groupes.
L'analyse comprend le séquençage de l'ARN pour identifier les gènes différentiellement exprimés associés à la fibrillation et à l'inflammation auriculaires.
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Non-POAF
Patients qui ne développent pas de fibrillation auriculaire postopératoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression différentielle des gènes
Délai: Le prélèvement est effectué au moment de l'intervention chirurgicale.
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Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'identifier les gènes différentiellement exprimés (DE) à l'aide de données de séquençage d'ARN (RNA-seq). Après le séquençage, nous utiliserons les paramètres par défaut et les méthodes statistiques fournies par DESeq2 pour déterminer les différences statistiquement significatives dans l'expression des gènes entre les conditions expérimentales. Le signal du gène est mesuré en nombres normalisés par kilobase ou en fragments par kilobase de transcription par million de lectures cartographiées. |
Le prélèvement est effectué au moment de l'intervention chirurgicale.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lytfi Krasniqi, MD, Odense University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wong CX, Ganesan AN, Selvanayagam JB. Epicardial fat and atrial fibrillation: current evidence, potential mechanisms, clinical implications, and future directions. Eur Heart J. 2017 May 1;38(17):1294-1302. doi: 10.1093/eurheartj/ehw045.
- Dobin A, Davis CA, Schlesinger F, Drenkow J, Zaleski C, Jha S, Batut P, Chaisson M, Gingeras TR. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner. Bioinformatics. 2013 Jan 1;29(1):15-21. doi: 10.1093/bioinformatics/bts635. Epub 2012 Oct 25.
- Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- POAF130624
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Les données seront partagées avec les chercheurs dont l'utilisation proposée a été approuvée, principalement pour la réplication de nos résultats.
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Critères d'accès au partage IPD
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- ANALYTIC_CODE
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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