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Inflamación y fibrilación auricular posoperatoria en cirugía cardíaca

20 de junio de 2024 actualizado por: Odense University Hospital
La fibrilación auricular posoperatoria (POAF) es una complicación común después de la cirugía cardíaca, marcada por una frecuencia cardíaca rápida e irregular, y asociada con una mayor morbilidad, estancias hospitalarias más prolongadas y costos más elevados. Su compleja fisiopatología implica remodelación auricular, inflamación y desregulación autonómica. El trauma quirúrgico y el bypass cardiopulmonar desencadenan una respuesta inflamatoria que libera citocinas. La grasa epicárdica alrededor del corazón secreta citocinas proinflamatorias y su mayor espesor está relacionado con una mayor inflamación y fibrilación auricular. Este estudio utiliza la secuenciación de ARN (RNA-seq) para perfilar la expresión genética en la grasa epicárdica, identificando genes clave implicados en la inflamación y el metabolismo. Al comparar pacientes con y sin POAF, RNA-seq revela genes expresados ​​diferencialmente asociados con la fibrilación auricular posoperatoria.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fibrilación auricular posoperatoria (POAF) después de una cirugía cardíaca La fibrilación auricular posoperatoria es una complicación común después de una cirugía cardíaca, caracterizada por una frecuencia cardíaca irregular y, a menudo, rápida. Se asocia con una mayor morbilidad, estancias hospitalarias prolongadas y mayores costos de atención médica. La fisiopatología de la POAF es compleja y multifactorial e implica remodelación estructural y eléctrica auricular, inflamación y desregulación autonómica.

Inflamación y grasa epicárdica La inflamación juega un papel importante en el desarrollo de POAF. El trauma quirúrgico y la circulación extracorpórea desencadenan una respuesta inflamatoria sistémica, liberando citoquinas y otros mediadores inflamatorios. La grasa epicárdica, el depósito de grasa visceral alrededor del corazón, es un órgano endocrino activo que secreta citocinas y adipocinas proinflamatorias. El aumento del espesor de la grasa epicárdica se asocia con niveles más altos de inflamación y se ha implicado en la patogénesis de la fibrilación auricular.

Aislamiento y secuenciación de ARN La secuenciación de ARN (RNA-seq) se puede utilizar para investigar la expresión genética en la grasa epicárdica de varias formas impactantes. RNA-seq puede perfilar la expresión genética para identificar genes activos en la grasa epicárdica y sus niveles de expresión, revelando genes clave implicados en la inflamación y el metabolismo. Al comparar la expresión genética entre grupos, como pacientes con y sin POAF, RNA-seq puede identificar genes expresados ​​diferencialmente asociados con la fibrilación auricular.

Análisis de RNA-seq Los archivos de datos de secuenciación de RNA se alinearon con el genoma de referencia hg38 utilizando el alineador Spliced ​​Transcripts Alignment to a Reference (STAR) y se cuantificaron los recuentos leídos en los genes. La matriz de datos resultante con recuentos no normalizados se cargó en RStudio junto con la información de metadatos del paciente (p. ej., edad, sexo, IMC, tabaquismo). Se realizaron análisis de expresión diferencial con DESeq2 mediante ajustes para diferentes variables, incluido el tipo de tejido, la edad de los pacientes, el sexo y el IMC.

Hipótesis Nuestra hipótesis es que la POAF puede estar influenciada por la inflamación preexistente en la grasa epicárdica, además de la inflamación causada por el trauma quirúrgico.

Objetivo:

Comparar la expresión de genes inflamatorios en la grasa epicárdica entre pacientes que desarrollan POAF y aquellos que no lo hacen después de una cirugía cardíaca electiva.

Diseño del estudio:

Un estudio de cohorte prospectivo que incluye pacientes sometidos a cirugía cardíaca electiva por primera vez.

Participantes:

Criterios de inclusión: Pacientes sometidos a cirugía cardíaca electiva por primera vez. Criterio de exclusión: Pacientes con cirugías cardíacas previas o cirugías de emergencia.

Grupos:

Grupo POAF: Pacientes que desarrollan POAF. Grupo sin POAF: pacientes que no desarrollan POAF.

Coleccion de muestra:

Se recolectarán muestras de grasa epicárdica durante el momento de la cirugía.

Aislamiento y secuenciación de ARN:

Homogeneizar el tejido adiposo en TRIzol utilizando perlas de cerámica (Fastprep 24, MPBio). Purifique el ARN utilizando columnas EconoSpin (Epoch). Prepare bibliotecas de ARN con el kit de preparación de bibliotecas de ARN NEBNext Ultra II para Illumina. Realice una secuenciación de extremos emparejados en la plataforma NovaSeq 6000 (Illumina).

Análisis de los datos:

Alinee los datos de RNA-seq con el genoma hg38 utilizando el alineador STAR. Cuantifique el recuento de genes y realice análisis de expresión diferencial utilizando DESeq2. Ajuste por variables como tipo de tejido, edad, sexo e IMC.

Medidas de resultado:

Compare los perfiles de expresión de genes inflamatorios entre los grupos POAF y Non-POAF en el momento de la cirugía.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Reclutamiento
        • Odense University Hospital, Cardiac Surgery Department
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Todos los pacientes sometidos a cirugía cardíaca.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 18
  • Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Individuos incompetentes
  • Mal estado de salud general en el momento de la inclusión.
  • Reoperación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
POAF
Pacientes que desarrollan fibrilación auricular postoperatoria.
Este estudio es observacional y no implica ninguna intervención clínica. El procedimiento principal implica la recolección de muestras de tejido adiposo epicárdico. Luego, las muestras recolectadas se procesan y analizan para comparar la expresión de genes inflamatorios entre los dos grupos. El análisis incluye secuenciación de ARN para identificar genes expresados ​​diferencialmente asociados con la fibrilación auricular y la inflamación.
No POAF
Pacientes que no desarrollan fibrilación auricular postoperatoria.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Genes inflamatorios
Periodo de tiempo: La muestra se toma en el momento de la cirugía.
Genes que incluyen la interleucina 6
La muestra se toma en el momento de la cirugía.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • POAF130624

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Los datos estarán disponibles de forma anónima de acuerdo con el RGPD previa solicitud razonable.

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Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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