Inflamação e Fibrilação Atrial Pós-Operatória em Cirurgia Cardíaca

Fibrilação Atrial Pós-operatória (FAPO) após Cirurgia Cardíaca A fibrilação atrial pós-operatória é uma complicação comum após cirurgia cardíaca, caracterizada por frequência cardíaca irregular e frequentemente rápida. Está associada ao aumento da morbidade, internações hospitalares prolongadas e maiores custos de saúde. A fisiopatologia da FAPO é complexa e multifatorial, envolvendo remodelação estrutural e elétrica atrial, inflamação e desregulação autonômica.

Inflamação e gordura epicárdica A inflamação desempenha um papel significativo no desenvolvimento da FAPO. O trauma cirúrgico e a circulação extracorpórea desencadeiam uma resposta inflamatória sistêmica, liberando citocinas e outros mediadores inflamatórios. A gordura epicárdica, o depósito de gordura visceral ao redor do coração, é um órgão endócrino ativo que secreta citocinas e adipocinas pró-inflamatórias. O aumento da espessura da gordura epicárdica está associado a níveis mais elevados de inflamação e tem sido implicado na patogênese da fibrilação atrial.

Isolamento e sequenciamento de RNA O sequenciamento de RNA (RNA-seq) pode ser usado para investigar a expressão gênica na gordura epicárdica de diversas maneiras impactantes. O RNA-seq pode traçar o perfil da expressão gênica para identificar genes ativos na gordura epicárdica e seus níveis de expressão, revelando genes-chave envolvidos na inflamação e no metabolismo. Ao comparar a expressão gênica entre grupos, como pacientes com e sem FAPO, o RNA-seq pode identificar genes diferencialmente expressos associados à fibrilação atrial.

Análises de RNA-seq Os arquivos de dados de sequenciamento de RNA foram alinhados ao genoma de referência hg38 usando o alinhador Spliced ​​Transcripts Alignment to a Reference (STAR) e as contagens de leitura nos genes foram quantificadas. A matriz de dados resultante com contagens não normalizadas foi carregada no RStudio juntamente com informações de metadados do paciente (por exemplo, idade, sexo, IMC, tabagismo). Análises de expressão diferencial foram realizadas com DESeq2 utilizando ajuste para diferentes variáveis, incluindo tipo de tecido, idade dos pacientes, sexo e IMC.

Hipótese Nossa hipótese é que a FAPO pode ser influenciada pela inflamação pré-existente na gordura epicárdica, além da inflamação causada por trauma cirúrgico.

Objetivo:

Comparar a expressão gênica inflamatória na gordura epicárdica entre pacientes que desenvolvem FAPO e aqueles que não o fazem após cirurgia cardíaca eletiva.

Design de estudo:

Um estudo de coorte prospectivo incluindo pacientes submetidos à primeira cirurgia cardíaca eletiva.

Participantes:

Critérios de inclusão: Pacientes submetidos à primeira cirurgia cardíaca eletiva. Critérios de exclusão: Pacientes com cirurgias cardíacas prévias ou cirurgias de emergência.

Grupos:

Grupo FAPO: Pacientes que desenvolvem FAPO. Grupo Não POAF: Pacientes que não desenvolvem FAPO.

Coleta de amostras:

Amostras de gordura epicárdica serão coletadas durante a cirurgia.

Isolamento e sequenciamento de RNA:

Homogeneizar o tecido adiposo em TRIzol usando esferas cerâmicas (Fastprep 24, MPBio). Purifique o RNA usando colunas EconoSpin (Epoch). Prepare bibliotecas de RNA com o NEBNext Ultra II RNA Library Prep Kit para Illumina. Execute o sequenciamento emparelhado na plataforma NovaSeq 6000 (Illumina).

Análise de dados:

Alinhe os dados de RNA-seq ao genoma hg38 usando o alinhador STAR. Quantifique contagens de genes e realize análises de expressão diferencial usando DESeq2. Ajuste para variáveis ​​como tipo de tecido, idade, sexo e IMC.

Medidas de resultado:

Compare os perfis de expressão gênica inflamatória entre os grupos POAF e não-POAF no momento da cirurgia.