Ontsteking en postoperatieve atriale fibrillatie bij hartchirurgie

Postoperatieve boezemfibrilleren (POAF) na hartchirurgie Postoperatieve boezemfibrilleren is een veel voorkomende complicatie na hartchirurgie en wordt gekenmerkt door een onregelmatige en vaak snelle hartslag. Het wordt in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit, langere ziekenhuisverblijven en hogere zorgkosten. De pathofysiologie van POAF is complex en multifactorieel, waarbij structurele en elektrische remodellering van het atrium, ontsteking en autonome ontregeling betrokken zijn.

Ontsteking en epicardiaal vet Ontsteking speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van POAF. Chirurgisch trauma en cardiopulmonale bypass veroorzaken een systemische ontstekingsreactie, waarbij cytokines en andere ontstekingsmediatoren vrijkomen. Epicardiaal vet, het viscerale vetdepot rond het hart, is een actief endocrien orgaan dat pro-inflammatoire cytokines en adipokines afscheidt. Een grotere dikte van het epicardiale vet gaat gepaard met hogere ontstekingsniveaus en is betrokken bij de pathogenese van atriale fibrillatie.

RNA-isolatie en sequencing RNA-sequencing (RNA-seq) kan op verschillende effectieve manieren worden gebruikt om genexpressie in epicardiaal vet te onderzoeken. RNA-seq kan genexpressie profileren om actieve genen in epicardiaal vet en hun expressieniveaus te identificeren, waardoor sleutelgenen worden onthuld die betrokken zijn bij ontstekingen en metabolisme. Door genexpressie tussen groepen te vergelijken, zoals patiënten met en zonder POAF, kan RNA-seq differentieel tot expressie gebrachte genen identificeren die geassocieerd zijn met atriale fibrillatie.

RNA-seq-analyses De RNA-sequencing-gegevensbestanden werden uitgelijnd met het hg38-referentiegenoom met behulp van de Spliced ​​Transcripts Alignment to a Reference (STAR)-aligner en de leestellingen in genen werden gekwantificeerd. De resulterende datamatrix met niet-genormaliseerde aantallen werd in RStudio geladen, samen met informatie over metagegevens van de patiënt (bijvoorbeeld leeftijd, geslacht, BMI, roken). Differentiële expressieanalyses werden uitgevoerd met DESeq2 met behulp van aanpassing voor verschillende variabelen, waaronder het type weefsel, de leeftijd van de patiënten, het geslacht en de BMI.

Hypothese We veronderstellen dat POAF mogelijk wordt beïnvloed door reeds bestaande ontstekingen in epicardiaal vet, naast de ontsteking veroorzaakt door chirurgisch trauma.

Objectief:

Om de inflammatoire genexpressie in epicardiaal vet te vergelijken tussen patiënten die POAF ontwikkelen en degenen die dat niet doen na een electieve hartoperatie.

Studieontwerp:

Een prospectieve cohortstudie met patiënten die voor de eerste keer electieve hartchirurgie ondergaan.

Deelnemers:

Inclusiecriteria: Patiënten die voor de eerste keer electieve hartchirurgie ondergaan. Uitsluitingscriteria: Patiënten met eerdere hartoperaties of spoedoperaties.

Groepen:

POAF Groep: Patiënten die POAF ontwikkelen. Niet-POAF-groep: patiënten die geen POAF ontwikkelen.

Monsterverzameling:

Epicardiale vetmonsters zullen tijdens de operatie worden verzameld.

RNA-isolatie en sequencing:

Homogeniseer vetweefsel in TRIzol met behulp van keramische kralen (Fastprep 24, MPBio). Zuiver RNA met behulp van EconoSpin-kolommen (Epoch). Bereid RNA-bibliotheken voor met de NEBNext Ultra II RNA Library Prep Kit voor Illumina. Voer paired-end sequencing uit op het NovaSeq 6000-platform (Illumina).

Gegevensanalyse:

Lijn RNA-seq-gegevens uit met het hg38-genoom met behulp van STAR-aligner. Kwantificeer het aantal genen en voer differentiële expressieanalyse uit met behulp van DESeq2. Pas aan voor variabelen zoals weefseltype, leeftijd, geslacht en BMI.

Uitkomstmaten:

Vergelijk inflammatoire genexpressieprofielen tussen POAF- en niet-POAF-groepen op het moment van de operatie.