Efficacité et sécurité du traitement combiné du sintilimab et de la chimiothérapie avec cryoablation dans le CPNPC

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
2. CPNPC non épidermoïde localement avancé (IIIB-IIIC), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement (selon l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Cancer 9e édition TNM du cancer du poumon) , avec un stade T allant de T1 à T2b, ne se prêtant pas à un traitement chirurgical et à une chimioradiothérapie concomitante définitive, et n'ayant jamais reçu de traitement systémique.
3. Diamètre maximum de la lésion primaire <5 cm et située dans une zone relativement isolée, non adjacente aux principaux vaisseaux sanguins ou structures majeures.
4. Absence de mutations sensibilisatrices du gène EGFR et de mutations de fusion du gène ALK confirmées par des échantillons d'histopathologie.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), avec des lésions situées dans des champs précédemment irradiés considérées comme mesurables si leur progression est confirmée.
6. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à base de platine, ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée, peuvent être inclus si une progression ou une récidive de la maladie s'est produite au moins 6 mois après la fin du dernier schéma de chimiothérapie.
7. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques asymptomatiques ou stables peuvent être inclus s'ils remplissent des conditions spécifiques : a) Lésions mesurables en dehors du système nerveux central. b) Absence de symptômes du système nerveux central ou symptômes stables pendant au moins 2 semaines. c) Pas besoin de traitement corticostéroïde, ni d'arrêt du traitement corticostéroïde dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ni de dose stable de corticostéroïdes réduite à ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Survie attendue> 3 mois.

10. Fonctionnement adéquat des organes, avec les critères de laboratoire suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
    2. Numération plaquettaire ≥100×10^9/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) pathologiquement confirmé, y compris le cancer du poumon mélangé au SCLC et au NSCLC.
2. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes autres que le CPNPC dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ).
3. Traitement antérieur comprenant des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou des médicaments ciblant un autre récepteur des lymphocytes T pour la stimulation ou la co-inhibition (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude. Les thérapies alternatives (par exemple, les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Présence de maladies systémiques graves ou incontrôlables
7. Antécédents médicaux, signes de maladie, traitement ou anomalies des tests de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou entraver la participation des sujets à l'étude tout au long de sa durée, ou d'autres conditions jugées inappropriées pour l'inscription par l'investigateur en raison de risques potentiels.
8. Lésions diffuses dans les deux poumons où la thérapie d'ablation ne peut pas améliorer l'état.
9. Métastases pleurales étendues avec épanchement pleural important.
10. Difficulté de ponction à l'aiguille en raison de la proximité de la tumeur avec des vaisseaux médiastinaux majeurs ou difficulté de choix d'un trajet de ponction en raison d'une allergie aux produits de contraste ou d'une non-observance du patient.
11. Insuffisance sévère de la fonction pulmonaire, avec ventilation maximale <40 %.