Эффективность и безопасность комбинированной терапии синтилимабом и химиотерапией с криоабляцией при НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (IIIB-IIIC), метастатический или рецидивирующий (стадия IV) неплоскоклеточный НМРЛ (в соответствии с стадированием рака легких TNM Международной ассоциации по изучению рака легких и Американского объединенного комитета по раку, 9-е издание) , со стадией Т от Т1 до Т2b, не поддающиеся хирургическому лечению и окончательной одновременной химиолучевой терапии и ранее не получавшие системного лечения.
3. Максимальный диаметр первичного очага <5 см, расположен в относительно изолированной области, не прилегающей к крупным кровеносным сосудам или крупным структурам.
4. Отсутствие сенсибилизирующих мутаций гена EGFR и мутаций слияния гена ALK, подтвержденное гистопатологическими образцами.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), причем очаги, расположенные в пределах ранее облученных полей, считаются измеримыми, если подтверждено их прогрессирование.
6. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии при распространенном/метастатическом заболевании. Пациенты, ранее получавшие адъювантную/неоадъювантную химиотерапию на основе платины или окончательную химиолучевую терапию при распространенном заболевании, могут быть включены, если прогрессирование заболевания или рецидив произошли по крайней мере через 6 месяцев после окончания последнего режима химиотерапии.
7. Пациенты с бессимптомными или стабильными симптоматическими метастазами в головной мозг могут быть включены, если они соответствуют определенным условиям: а) Измеримые поражения за пределами центральной нервной системы. б) Отсутствие симптомов со стороны центральной нервной системы или стабильные симптомы в течение как минимум 2 недель. в) Нет необходимости в лечении кортикостероидами или прекращение лечения кортикостероидами в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, или стабильная доза кортикостероидов снижена до преднизона <10 мг/день (или его эквивалента) в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
9. Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.

10. Адекватная функция органа при следующих лабораторных критериях:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5x10^9/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней.
    2. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л без переливания крови за последние 14 дней.

Критерий исключения:

1. Патологически подтвержденный мелкоклеточный рак легких (МРЛ), включая рак легких, смешанный с МРЛ и НМРЛ.
2. У вас диагностированы злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ).
3. Ранее полученная терапия, включающая препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, или препараты, нацеленные на другой рецептор Т-клеток для стимуляции или совместного ингибирования (например, CTLA-4, OX-40, CD137). .
4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата. Альтернативная терапия (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением.
5. Беременные или кормящие женщины
6. Наличие каких-либо тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний.
7. История болезни, данные о заболевании, отклонения от лечения или лабораторных анализов, которые могут повлиять на результаты исследования или помешать участию субъектов в исследовании на протяжении всего его периода, или другие условия, которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование из-за потенциальных рисков.
8. Диффузные поражения обоих легких, при которых абляционная терапия не может улучшить состояние.
9. Обширные плевральные метастазы с большим количеством плеврального выпота.
10. Трудность пункции иглы из-за близости опухоли к основным сосудам средостения или трудности выбора пути пункции из-за аллергии на контрастное вещество или несоблюдения пациентом режима лечения.
11. Тяжелое нарушение функции легких с максимальной вентиляцией <40%.