A szintilimab és a kemoterápia és a krioabláció kombinációs terápiájának hatékonysága és biztonságossága NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤75 év.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIB-IIIC), áttétes vagy visszatérő (IV. stádium) nem laphám NSCLC (a Nemzetközi Tüdőrákkutató Szövetség és az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság 9. kiadása, a TNM tüdőrák stádium meghatározása szerint) , T1-től T2b-ig terjedő T-stádiummal, nem alkalmasak sebészeti kezelésre és végleges egyidejű kemoradioterápiára, és korábban nem részesültek szisztémás kezelésben.
3. Az elsődleges lézió maximális átmérője <5 cm, és viszonylag elszigetelt területen helyezkedik el, nem szomszédos fő erekkel vagy főbb struktúrákkal.
4. Az EGFR générzékenyítő mutációk és az ALK génfúziós mutációk hiánya, amelyet kórszövettani minták igazolnak.
5. Legalább egy mérhető lézió a Solid Tumors Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) szerint, a korábban besugárzott mezőkön belüli elváltozások mérhetőnek tekintendők, ha megerősítik, hogy előrehaladtak.
6. Előrehaladott/metasztatikus betegség esetén nem részesült korábbi szisztémás daganatellenes terápia. Azok a betegek, akik korábban platina alapú adjuváns/neoadjuváns kemoterápiában vagy előrehaladott betegség definitív kemoradioterápiájában részesültek, bevonhatók, ha a betegség progressziója vagy kiújulása az utolsó kemoterápiás kezelés befejezése után legalább 6 hónappal történt.
7. Tünetmentes vagy stabil tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is bevonhatók, ha megfelelnek bizonyos feltételeknek: a) Mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül. b) Központi idegrendszeri tünetek hiánya vagy stabil tünetek legalább 2 hétig. c) Nincs szükség kortikoszteroid-kezelésre, vagy a kortikoszteroid-kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül abba kell hagyni, vagy a kortikoszteroid dózis stabil, ≤10 mg/nap prednizonra (vagy azzal egyenértékűre) csökkentve a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
9. Várható túlélés >3 hónap.

10. Megfelelő szervműködés, a következő laboratóriumi kritériumokkal:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x10^9/l granulocita kolónia-stimuláló faktor alkalmazása nélkül az elmúlt 14 napban.
    2. Thrombocytaszám ≥100×10^9/l vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban.

Kizárási kritériumok:

1. Patológiailag igazolt kissejtes tüdőrák (SCLC), beleértve az SCLC-vel és NSCLC-vel kevert tüdőrákot.
2. Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 éven belül (kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy az in situ karcinómát).
3. Korábban kapott terápiát, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszereket, vagy olyan gyógyszereket, amelyek egy másik T-sejt-receptort céloznak meg stimuláció vagy együttes gátlás céljából (például CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 éven belül. Az alternatív terápia (pl. pajzsmirigyhormon, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
5. Terhes vagy szoptató nők
6. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegség jelenléte
7. Orvosi anamnézis, betegségre utaló jelek, kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati eltérések, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy akadályozhatják az alanyok részvételét a vizsgálatban annak teljes időtartama alatt, vagy egyéb olyan állapotok, amelyeket a vizsgáló a potenciális kockázatok miatt alkalmatlannak ítélt a felvételre.
8. Diffúz elváltozások mindkét tüdőben, ahol az ablációs terápia nem javíthatja az állapotot.
9. Kiterjedt pleurális metasztázisok nagy mennyiségű pleurális effúzióval.
10. Nehézségek a tűszúrás során a daganatnak a fő mediastinalis erekhez való közelsége miatt, vagy a szúrási út kiválasztásának nehézségei kontrasztanyag-allergia vagy a beteg nem-megfelelősége miatt.
11. A tüdőfunkció súlyos károsodása, maximális szellőztetés <40%.